新疆原料药中亚硝胺杂质研究中心

制造商和申请人应使用本节所述的三步缓解策略，确定并解决（如适用）亚硝胺杂质的存在，包括NDSRI。较近，美国食品药品监督管理局获悉，一些制造商或申请人对一些药品的小分子亚硝胺杂质进行了风险评估，但没有将NDSRI纳入评估范围。美国食品药品监督管理局建议，如果之前没有考虑NDSRI，制造商和申请人应重新评估其风险评估；一般来说，作为风险管理的一部分，应定期重新审视风险评估，见ICH Q9(R1)。如果检测到NDSRI的水平高于推荐的AI限值，FDA建议制造商和申请人制定控制策略和/或设计方法，将NDSRI控制在可接受的水平内。研究院药物质量中心拥有600MHz核磁共振仪、LC-MS/MS、GC-MS/MS等分析仪器。新疆原料药中亚硝胺杂质研究中心

这些杂质可能会在制造或储存过程中浸出到药品中，导致小分子亚硝胺杂质或NDSRIs。在可提取和可浸出研究中应评估此类杂质的风险。药品中NDSRIs存在的根本原因：NDSRI可以在制造过程中或在成品药保质期内的储存过程中产生。药品中存在NDSRI的已知根本原因是：（1）亚硝化杂质：如辅料中的残留亚硝酸盐或药品中存在的其他亚硝酸盐杂质来源，这会导致活性成分在某些条件下亚硝化产生NDSRI；（2）从原料药中携带的NDSRI。一般而言，高水平NDSRI的存在与药品而非原料药有关，因为NDSRI形成通常是由API或API片段与药品中存在的亚硝酸盐杂质之间的反应引起的。海南药品中亚硝胺杂质研究指南中文研究院致力于打造“面向鲁中、服务山东、辐射全国”的区域性医药技术创新与资源共享中心。

3.本指导原则中使用的术语亚硝胺是指N‑亚硝胺。4.本指南适用于新药申请(NDA)和简化新药申请(ANDA)的申请人。本指南还适用于向CDER提交含有化学合成片段产品的生物制品许可申请(BLA)的申请人、拟议药品的赞助商、药品主文件(DMF)持有人以及未获批准申请的上市产品制造商（例如根据《联邦食品、药品和化妆品法案》(FD&C Act)第503B节(21 USC 353b) 由外包设施配制的药品和受《联邦食品、药品和化妆品法案》第505G节(21 USC 355h) 约束的药品（即非 (OTC)专论药品））。本指南还适用于与 API 或药品制造商合作的合同制造商。

对于药品质量控制的任何变化，如果这些变化可能对药品的特性、强度、质量、纯度或效力产生中等程度的不利影响，则必须在进行药品销售前至少30天提交补充材料，因为这些因素可能与药品的安全性或有效性有关。尽管这些控制措施有望提高对原料药或药品具有其声称或声称具有的特性、强度、质量、纯度或效力的保证，但在亚硝胺杂质的新控制措施的情况下，管理局没有将这一变化指定为可以在管理局收到补充后实施的变化（即在0天补充中生效的变化）。研究院提供实验室房租、物业费、实验仪器租金等项目优惠，共享优良员工，及融资服务、人资服务等技术支持。

含硝酸盐的原料，如硝酸钾，可能含有亚硝酸盐杂质。可容忍的亚硝酸盐杂质量取决于工艺，应由每个API制造商确定。据报道，仲胺或叔胺在某些原料和甲苯等新鲜溶剂中是杂质。如果API原料或中间体是在可能从其他工艺中引入亚硝胺杂质的地方（生产线）生产的，则这些原料和中间体可能会因生产现场的交叉污染而面临风险。API原料供应链意识是防止原料药亚硝胺杂质和交叉污染的重要因素。例如，在没有供应商监督的情况下，API制造商可能不知道其从供应商处采购的API原料中的亚硝胺杂质或前体。山东大学淄博生物医药研究院以产业链为导向建立了从分析研发到中试、注册报批的临床前药物研究平台体系。贵州NDSRIs杂质研究机构

山东大学淄博生物医药研究院到位经费7400余万元，合作建立院企实验室7家。新疆原料药中亚硝胺杂质研究中心

例如，由于来自多个客户的催化剂批次的组合，在被第三方承包商回收时，亚硝胺杂质就被引入到大量的三-N-丁基氯化锡催化剂（用作三-N-丁基叠氮化物的来源）中。淬灭过程作为亚硝胺杂质的一个来源，当直接在主反应混合物中进行淬灭步骤时（即当向反应混合物中加入亚硝酸以分解残留的叠氮化物时），存在亚硝胺形成的风险。这会让亚硝酸与制造过程中使用的原材料中的残留胺直接接触。如果没有适当的去除或纯化操作，或者如果没有针对去除特定杂质的优化操作，亚硝胺杂质可能会被带入后续步骤。新疆原料药中亚硝胺杂质研究中心