吉林NDSRIs杂质研究指南中文

添加pH调节剂不应改变仿制药或新药中API的盐形式。拟议仿制药中活性成分的盐或酯形式必须与其参考上市药物中的形式相同。推荐AI限值的实施：A.测试结果评估，制造商和申请人应遵循第四节所述的三步缓解策略。该策略包括进行风险评估，如果发现风险，则进行验证性测试。一般来说，如果制造商和申请人进行风险评估并确定药品有形成亚硝胺的风险，他们应该进行确认性检测，以确定其药品是否含有亚硝胺杂质。通常，确认性测试涉及对药品进行特定亚硝胺的取样，测试要么确认杂质的存在，要么表明杂质不存在。山东大学淄博生物医药研究院人才研发团队主要由海外归国人员、国内高校院所学者、企业高层技术人员组成。吉林NDSRIs杂质研究指南中文

除其他更改外，此次修订包括一个新章节，其中描述了亚硝胺药物基质相关杂质 (NDSRI)、NDSRI的潜在根本原因以及防止或减少NDSRI存在的缓解策略。通过此次修订，本指南描述了两种一般结构类别的亚硝胺杂质：小分子亚硝胺杂质（与API结构不相似且存在于许多不同药品中的亚硝胺杂质）和与API结构相似且通常对每种API独有的NDSRI杂质。行业指南《亚硝胺药物相关杂质 (NDSRI) 的推荐可接受摄入量限值》（2023.8月）也涉及NDSRI （RAIL指南）。在RAlL指南中，FDA解释说，为了反映相关信息的不断发展和高度技术性，FDA打算在FDA网页（亚硝胺指南网页）上提供与 RAlL指南相关的某些更新信息。吉林NDSRIs杂质研究指南中文研究院生物技术研发与服务平台可开展生物药物活性评价和给药系统、抗体制备与活性评价等研究工作。

显示了结构中含有二级胺官能团的API与亚硝酸盐在酸性条件下的是性反应。原料药中存在小分子亚硝胺杂质的根本原因：FDA收集的信息表明，原料药中存在亚硝胺杂质的几个一般根本原因：导致亚硝胺形成的一般条件，在仲胺、叔胺、季胺和亚硝酸盐的存在下，酸性条件下是会形成亚硝胺的。在这些条件下，亚硝酸盐可能形成亚硝酸，亚硝酸可以与胺反应形成亚硝胺。如果在前体胺存在的情况下使用亚硝酸淬灭残留的叠氮化物（一种通常用于四唑环形成或将叠氮化物官能团引入分子的试剂），则形成亚硝胺的风险更大。

使用附录C中描述的方法，制造商或申请人可以确保亚硝胺杂质的总含量不会超过 ICH M7（R2）3中规定的1:100000可接受的ai症风险。通常，需要具有适当定量限（LOQ）的灵敏分析方法来测试药品是否符合亚硝胺杂质推荐的AI限值。根据ICH Q2（R1）行业分析程序验证指南：检测限和定量限应与杂质必须控制的水平相称。LOQ应基于这些原则进行科学论证。FDA与本指导原则有关的亚硝胺指南网页中例举了推荐用于检测几种不同原料药和药品中亚硝胺杂质的经过验证的分析测试方法的示例。山东大学淄博生物医药研究院愿做中国前瞻的医药产业技术研发服务与转化孵化平台。

随着新信息的出现和FDA对药物中亚硝胺理解的发展，FDA可能会建议某些药品成为风险评估的更高优先级。制造商和申请人应参考ICH Q9（R1）质量风险管理指南，了解危害识别、分析和管理相关的详细信息。原料药和药品的制造商和申请人应采取适当措施，在整个产品生命周期内防止其产品中亚硝胺杂质达到不可接受的水平。可接受摄入限值（AI值），ICH M7（R2）中定义的AI限值是一个水平，基于终身（70年）每天暴露于原料药和药品中致突变性杂质的保守假设，每100000名受试者中增加一例ai症风险。研究院功能实验室占地面积1.2万㎡，分为技术研发与中试研究两大板块，共设有15个功能单元(在建3个)。吉林NDSRIs杂质研究指南中文

研究院化学合成药物平台技术服务：杂质谱分析，杂质鉴定及其对照品制备，原料药质量研究，原料药申报注册。吉林NDSRIs杂质研究指南中文

API制造商应控制亚硝胺杂质，以确保使用原料药的药品符合推荐的AI限值。如果总亚硝胺水平低于26.5 ng/天，则除了需要证实低于26.5 ng/天数据外，不需要额外的数据。推荐的三步缓解策略，API和药品生产企业和申请人应采取以下三个步骤来减少其产品中的亚硝胺杂质：（1）评估原料药、上市产品以及已批准和待批准的产品中亚硝胺杂质的风险。应根据药物的优先级及时进行风险评估。制造商和申请人不需要向管理局提交风险评估文件，但他们应保留这些文件，以便在需要时可以使用。吉林NDSRIs杂质研究指南中文