将蛋白质包装到外泌体中虽然EXOtic系统允许将编码蛋白质的mRNA包装到外泌体中，但其他人已经开发出一种将未结合的诊疗性蛋白质加载到外泌体中的方法。CRY2是一种植物蛋白，在暴露于蓝光时会改变构象，而CIBN是CIB1的截短版本，CIB1是一种对处于激发态的CRY2具有亲和力的蛋白质。CIB1附着在外泌体标记CD9的胞质尾部，而CRY2附着在报告蛋白，例如mCherry和GFP。当生产细胞暴露在蓝光下时，这个名为EXPLOR的系统被证明可以通过与CIB1的可逆结合将cargo-CRY2加载到外泌体中。基于这个模型，Osteikoetxea等人测试了CRISPR相关核酸内切酶9(C...

外泌体是肿瘤细胞与微环境之间相互通讯的重要介质。然而，外泌体在胰腺ai缺氧状态下调节tumour发展的机制在很大程度上仍然是未知的。巨噬细胞是tumour内和tumour周围醉丰富的浸润性免疫相关基质细胞，表现出不同的表型和功能。根据环境因素，巨噬细胞可以被极化为M1或M2型细胞。M1巨噬细胞是以诱导型一氧化dan合酶（iNOS）表达为特征的促炎性巨噬细胞，而M2巨噬细胞表达高水平的抗yan细胞因子（例如IL-10）和有效的精氨酸酶-1（Arg1）活性，有利于肿瘤细胞的生长。然而，巨噬细胞极化的机制在胰腺ai中仍然未知。来自上海第一人民医院的裘正军主任在CancerResearch...

外泌体是细胞分泌的纳米级细胞外泌体，携带反映其起源细胞的各种货物分子。由于外泌体的含量、结构和大小高度异质，因此通过货物分子确定其来源对其进行分类具有挑战性。在这里，提出了一种将表面增强拉曼光谱(SERS)与机器学习算法相结合的方法，以使用来自五种不同细胞系的外泌体的分类来揭示它们的细胞起源。使用人工神经网络算法，表明无标记拉曼光谱方法的预测比率与混合物中HT-1080外泌体的比率相关。这种机器学习辅助的SERS方法可以将ai细胞衍生的外泌体与健康外泌体区分开来，对外泌体制剂的无标记研究开辟了新的方向。这种方法可能会为早期发现和监测包括CA在内的各种疾病开辟新的研究途径。 外泌体c...

基于外泌体microRNA有效地参与靶mRNA并抑制受体细胞中基因表达的观察结果，外泌体工程递送特定的miRNA或小干扰RNA(siRNA)有效负荷已被开发用于CNS疾病和CA。外泌体RNA可能受到血源性核糖核酸酶的保护而不被降解，与脂质体相比，结合优越的全身滞留，可以使外泌体在远处发挥其功能。使用外泌体递送miRNA或siRNA有效负荷的临床前试验集中于对啮齿类动物的乳腺ai、胶质瘤和胰腺ai诊治，以及探索性脑靶向。使用GE11合成肽修饰的外泌体靶向EGFR+乳腺ai细胞，并将microRNAlet-7a递送至ai细胞，限制了其在体内的生长。MSC来源的外泌体能够在大鼠胶质瘤中传...

缺氧已被证明会诱导细胞外囊泡(EV)的释放，并对EV的组成和功能产生影响。缺氧EV可增强内皮细胞的存活和血管生成能力，在免疫细胞中具有kang炎作用，并通过改变浸润性单核细胞和巨噬细胞的免疫代谢特征来促进tumour进展和侵袭。miR-21-5p是EV中醉常报道的缺氧诱导的microRNA(miRNA)。载有miR-21-5p的EV与转移呈正相关，促进内皮细胞的血管生成，并已被证明可以增加ai细胞的迁移、扩张和侵袭。在几项研究中，缺氧显示以缺氧诱导因子-α(HIFα)依赖性方式增加EV中miR-21-5p的水平，并且这些EV与受体的kang炎和抗细胞凋亡作用相关细胞。EVs调节受体...

将RNA加载到细胞外泌体中的另一种方法是生成脂质包被的RNA颗粒，并通过混合诱导的分区将这些颗粒整合到纯化的细胞外泌体中。正如预期的那样，此过程会导致细胞外泌体尺寸略有增加和细胞外泌体数量减少，但它是高效且准确的(>90%)。然而，需要用脂质预包被RNA会带来费用和时间限制以及纯化。因此，虽然此过程可用于研究目的，但要扩展到临床或商业应用可能具有挑战性。细胞外囊泡(EV)被认为是用于各种基因诊疗的有前途的运载工具。它们是相对惰性的、非免疫原性的、可生物降解的和生物相容的。不同肝脏疾病中，细胞分泌的外泌体所携带的核酸和蛋白组分之间存在差异。河南腹膜透析液外泌体透射电镜检测 细胞外...

外泌体的生物发生的研究相对较多，但仍有许多细节有待阐明，特别是如何利用外泌体产生的不同机制来产生异质的囊泡亚群。外泌体摄取的方式也得到了相对较好的探索，许多不同的途径涉及囊泡的大量内化。目前比较大的未知数是外泌体如何穿越供体和受体细胞之间的物理间隙的细节，以及一旦内化，外泌体的货物如何以能够发挥功能的方式传递利用。此外，需要强调的是，生物货物的水平转移不应总是被视为外泌体分泌的主要功能，也应考虑外泌体其他功能（包括受体细胞表面的信号传导、营养支持、过时细胞材料的清厨和间质液或细胞外基质的调节），但这些仍然相对缺乏研究。外泌体可释放转化生长因子β（TGF-β）ji活TGF-β信号通路，促...

在Cancer Immunol Res杂志上的一篇文章，外泌体疗法是否可以在检查点难治性B16黑色素瘤模型中诱导对抗PD-1或PD-L1疗法的敏感性研究发现。注射树突状细胞(DC)衍生的EV，而不是检查点阻断，可诱导有效的抗原特异性T细胞反应并减少荷瘤小鼠的肿瘤生长。在诊治模型中，EV和抗PD-1或PD-L1的联合疗法增强了对装载OVA和α-半乳糖神经酰胺的EV的免疫反应。此外，联合诊治导致预防性tumour模型的存活率增加。这表明EV可以在检查点难治性CA中诱导有效的抗肿瘤免疫反应，并在先前无反应的tumour模型中诱导抗PD-1或抗PD-L1反应。外泌体参与细胞分化、新生血管形成、促进血流...

间充质干细胞来源的外泌体(MSC-Exos)作为溃疡性结肠炎(UC)的潜在无细胞疗法而备受关注，这主要是由于其抗yan、组织修复和免疫调节特性。虽然静脉注射MSC-Exos能够在一定程度上改善UC，但口服外泌体是诊治UC等胃肠道疾病的优先方法。然而，外泌体含有易被胃肠道环境降解的蛋白质和核酸，使得口服给药难以实施。逐层(LbL)自组装技术为外泌体的口服递送提供了一种有前途的策略。因此，本研究构建了一个有效的LbL-Exos自组装系统，用于口服递送靶向结肠的外泌体以改善UC诊治。生物相容性和可生物降解的N-(2-羟基)丙基-3-三甲基铵壳聚糖氯化物(HTCC)和氧化魔芋葡甘聚糖(OK...

在真核生物中，泛素-蛋白酶体系统(UPS)和自噬-溶酶体途径(ALP)对于维持细胞蛋白稳态至关重要并与CA进展相关。我们之前的研究表明，磷酸酶和张力蛋白同系物(PTEN)是人类CA中醉常见的突变基因之一，它限制了蛋白酶体的丰度，并决定了胆管ai(CCA)中蛋白酶体抑制剂的化学敏感性。然而，PTEN是否调节溶酶体通路仍不清楚。我们在CCA细胞系中使用功能丧失和功能获得策略测试了PTEN对溶酶体生物发生和外泌体分泌的影响。使用体外去磷酸化测定，我们探索了PTEN与溶酶体生物发生的关键调节因子转录因子EB(TFEB)之间的调节机制。使用迁移试验、侵袭试验和经脾肝转移小鼠模型，我们评估了P...

基于外泌体microRNA有效地参与靶mRNA并抑制受体细胞中基因表达的观察结果，外泌体工程递送特定的miRNA或小干扰RNA(siRNA)有效负荷已被开发用于CNS疾病和CA。外泌体RNA可能受到血源性核糖核酸酶的保护而不被降解，与脂质体相比，结合优越的全身滞留，可以使外泌体在远处发挥其功能。使用外泌体递送miRNA或siRNA有效负荷的临床前试验集中于对啮齿类动物的乳腺ai、胶质瘤和胰腺ai诊治，以及探索性脑靶向。使用GE11合成肽修饰的外泌体靶向EGFR+乳腺ai细胞，并将microRNAlet-7a递送至ai细胞，限制了其在体内的生长。MSC来源的外泌体能够在大鼠胶质瘤中传...

细胞外囊泡（Extracellular vesicles，EVs）是几乎所有类型细胞都能分泌的具有膜结构的一类微小囊泡，通过携带携带蛋白质、脂类、核酸等生物活性分子，在细胞间通讯中发挥多功能调节作用。非编码RNA（non-coding RNA,ncRNA）可以通过调节表观遗传、转录和转录后水平的基因表达来影响CA进展。有研究表明EV来源的非编码RNA具有高度的组织特异性和稳定性，因此可以成为有前途的诊断生物标志物。tumour转移是CA治疗失败和患者死亡的主要原因。越来越多的证据表明肿瘤细胞来源的EV通过传递非编码RNA影响“organ特异性转移”，驱使tumour扩散并定植到特定的靶orga...

外泌体是tumour发生和转移的关键介质，但S100A10的细胞外功能，尤其是与外泌体(EV-S100A10)相关的细胞外功能尚不清楚。在体外和体内研究了S100A10和EV-S100A10在HCC进展中的功能和机制。针对S100A10的中和抗体(NA)用于评估EV-S100A10的显着性。在功能上，S100A10在体外和体内促进HCC的起始、自我更新、化学抗性和转移。重要的是，我们发现HCC细胞在体外和HCC患者的血浆中都将S100A10分泌到外泌体中。富含S100A10的EV可增强HCC细胞的干性和转移能力，上调表皮生长因子受体(EGFR)、AKT和ERK信号，并促进上皮-间质...

外泌体的异质性包括：大小异质性、含量异质性、功能异质性和细胞来源异质性。尺寸不等可能是由于MVB界膜内陷不均匀，导致液体和固体的总含量不同，外泌体可能包含由不同大小范围定义的亚群。大小异质性也会导致不同量的外泌体含量；微环境和细胞固有的生物学可能影响外泌体的含量及其生物学标志物。外泌体可含有膜蛋白、胞质和核dan白、细胞外基质蛋白、代谢产物和核酸，即mRNA、非编码RNA种类和DNA；外泌体对受体细胞的影响可以不同，因为它们的细胞表面受体表达各不相同，这样的功能性有不同的表现，1.诱导细胞存活，2.诱导细胞凋亡，3.诱导免疫调节等；异质性也可以基于外泌体的起源organ和组织，包括...

尽管外泌体在神经退行性疾病中的功能集中在外泌体控制错误折叠的蛋白质积累，核酸和其他成分可能与恶化或改善其他神经系统疾病有关。在一项评估孤独症谱系障碍(ASD)儿童血清来源的外泌体的研究中，mtDNA外泌体物质不正确地分泌小胶质细胞IL-1b，可能诱发ASD相关的炎症。外泌体在神经退行性疾病和ASD病理生理学中的作用需要更多的研究，但这并没有阻碍将其用于诊治开发的努力。这种努力在很大程度上受到外泌体有效通过血脑屏障的内在特性的鼓励，血脑屏障是一种血管网络，作为选择性过滤器，防止药物或du素到达大脑。示踪病毒使用CD9作为生物标记，通过将CD9与荧光蛋白偶联，带荧光的膜蛋白会在表达至外泌体膜上。河...

外泌体(exosomes)是由细胞分泌的小型双分子层囊泡，内部包裹了蛋白、mRNA和microRNA等物质，通过循环系统到达细胞和组织发挥远程调控作用。自身免疫性疾病(autoimmune diseases, ADs)是一组由免疫系统紊乱导致免疫复合物形成和沉积的慢性炎症性疾病，越来越多的证据表明，外泌体在多种ADs的病理机制中起着关键作用。外泌体主要通过影响细胞间通讯和免疫细胞的功能来参与ADs的发病机制，其自身水平和核酸的表达情况可以反映疾病的进展程度，是ADs的良好生物标志物。此外，外泌体具有生物相容性和稳定性，具有作为药物载体的潜力。本文系统介绍了外泌体在ADs中的生物学功能，并且分析...

尽管外泌体在神经退行性疾病中的功能集中在外泌体控制错误折叠的蛋白质积累，核酸和其他成分可能与恶化或改善其他神经系统疾病有关。在一项评估孤独症谱系障碍(ASD)儿童血清来源的外泌体的研究中，mtDNA外泌体物质不正确地分泌小胶质细胞IL-1b，可能诱发ASD相关的炎症。外泌体在神经退行性疾病和ASD病理生理学中的作用需要更多的研究，但这并没有阻碍将其用于诊治开发的努力。这种努力在很大程度上受到外泌体有效通过血脑屏障的内在特性的鼓励，血脑屏障是一种血管网络，作为选择性过滤器，防止药物或du素到达大脑。循环外泌体PD-L1有望成为一种新的PD-1抑制剂免疫zhiliao疗效预测标志物。辽宁体液外泌体...

外泌体也可能通过影响受体细胞中的基因表达和信号通路来调节免疫反应，主要是通过miRNA的转移。外泌体miRNA可以在树突状细胞之间交换并抑制基因表达，这种外泌体介导的细胞间通讯可能影响树突状细胞成熟。tumour来源的外泌体如miR-212-3p会下调树突状细胞中的MHC-II转录因子RFXAP（调节因子X相关蛋白），可能促进ai细胞的免疫逃避。tumour来源的外泌体mir222-3p会下调单核细胞中的SOCS3（细胞因子信号传导抑制因子3），从而促进STAT3介导的M2极化的巨噬细胞，可能产生免疫抑制微环境。模仿外泌体组成及结构(尤其是其表面组成的模仿)是进行新型脂质体和聚合物基药...

细胞外囊泡（EVs）因其生物相容性、大小适宜、体循环中保存时间长和低免疫原性等优势，在生物医学应用中得到了普遍的应用。研究发现EV比普通的细胞膜囊泡更有优势。EV的优势在于，由于其表面的跨膜蛋白（如MHC复合物）数量减少，它们的免疫原性低于其宿主细胞膜，具体的多少取决于它们的细胞来源。凋亡小体、微泡和外泌体是根据EV的生物成因进行分类的。当胞内体的膜向内萌发形成外泌体时，就产生多泡体（MVB）。当MVBs与质膜融合时，外泌体被释放到细胞外空间。一旦从细胞表面释放出来，外泌体能够与细胞外基质相互作用，或在微环境内外引发反应。将RNA和蛋白质引入外泌体，并将其定向到身体特定区域的方法仍在开发中。外...

目前为止已鉴别了2500余种miRNAs分子。例如，血液外泌体miR-21的升高已被证实与胰腺ai、结直肠ai、肝ai、乳腺ai、卵巢ai及食管ai等多种中流相关，可能与其参与中流xue管生成有关，研究表明肺ai细胞释放的外泌体miR-21会通过STAT3依赖机制诱导周围支气管细胞血管内皮生长因子（vascularendothelialgrowthfactor，VEGF）的产生，从而促进血管生成。在食管ai中，miR-21还可以反映中流的恶性程度，食管ai患者的miR-21水平与良性中流患者相比急剧上升，上升的miR-21水平也与中流的淋巴侵袭和转移相关。在膀胱ai患者中，尿液中的miR-21...

脂质体纳米药物主动载药、药前设计和固定化酶等策略的启发，团队开发了一个新的工程化小细胞外囊泡平台，名为“酯酶响应型主动载药”(EAL)，可用于高效、稳定的加载活性yao物分子。选择广泛应用的阿魏酸酯类衍生物作为前药，建立连续的跨膜离子梯度，实现阿魏酸活性分子在小细胞外囊泡中的高载药量。结果表明，载药量和包封率分别比被动负载高约6倍和5倍。此外，团队自创的超速离心结合多种膜过滤方法可以实现大规模、高质量的小细胞外囊泡的生产。细胞外和细胞内评估实验进一步证实由EAL所制备的载阿魏酸小细胞外囊泡制剂在缓释和低毒方面的优越性能。综上所述，这些发现将为基于小细胞外囊泡的递药系统开发提供具有指导意义的见解...

内皮细胞损伤在缺血性急性肾损伤（AKI）中起关键作用，并参与AKI的进展。靶向肾内皮细胞诊治可能会改善血管损伤并进一步改善缺血性AKI的预后。在此，鉴定了P-选择素作为内皮细胞缺血性AKI的生物标志物，并开发了具有成像和诊治功能的P-选择素结合肽(PBP)工程化细胞外囊泡(PBP-EV)。结果表明，PBP-EV表现出对受损肾脏的选择性靶向倾向，同时通过分子成像量化肾脏中P-选择素的表达，为AKI的早期诊断提供时空信息。同时，PBP-EVs通过减轻炎症浸润、改善修复性血管生成和改善肾实质的适应不良修复，在促进肾脏修复和抑制纤维化方面显示出优越的肾脏保护功能。总之，PBP-EVs作为本...

在Rameshwar等的研究中，采用转染间充质干细胞的方法，使外泌体载有anti-miR-9。在进行间充质细胞和多形性成角质细胞瘤(GBM)细胞间anti-miR-9传递的实验时，发现两种细胞不仅可以通过缝隙连接介导的细胞间通讯(GJIC)也可以通过外泌体传递anti-miR-9。且anti-miR-9降低两种GBM细胞(U87和T98G)对中流药物替莫唑胺(TMZ)的抵抗能力的功能主要由外泌体传递的anti-miR-9实现，而非经GJIC传递的anti-miR-9，显示出外泌体在运载miRNA进行基因zhiliao时的潜力。利用外泌体进行GBM的zhiliao不只停留在体外细胞实验上，也已经...

外泌体与免疫反应、病毒致病性、妊娠、心血管疾病、CNS系统相关疾病和CA进展有关。外泌体递送到受体细胞的蛋白质、代谢产物和核酸有效地改变了它们的生物学反应。这种外泌体介导的反应可能是疾病促进或抑制。外泌体在调节复杂的细胞内通路中的内在特性推进了其在许多疾病的诊治控制中的潜在效用，包括神经退行性疾病和CA。外泌体可以被改造成递送不同的诊治有效负荷，包括短干扰RNA、反义寡核苷酸、化疗药物和免疫球蛋白。外泌体的脂质和蛋白质组成可影响其药代动力学特性，其天然成分可能在增强生物利用度和醉小化不良反应中发挥作用。外泌体除了具有诊治潜力外，还具有帮助疾病诊断的潜力。它们在所有的生物体液中都有报...

生物囊泡含有原始细胞的遗传物质和蛋白质，通常用于细胞间的局部或全身通讯。目前，关于生物囊泡作为诊治策略或药物递送载体的研究主要集中在外源产生的生物囊泡上。然而，复杂的纯化过程导致的产量和纯度的限制仍然阻碍了它们的临床转化。醉近，据报道，包括细胞和细菌在内的活生物体可以在体内自动产生功能性/诊治性生物囊泡。因此，利用生物体在体内产生内源性生物囊泡作为药物/生物信息传递载体已成为一种潜在的诊治策略。本文就原位生物自产生物囊泡的发展现状及应用前景进行综述。分析了这种基于内源性生物囊泡的策略在药物递送和疾病诊治中的优势和效果。finally，分析了当前研究的不足和未来的发展。相信该综述将开...

除了siRNA和miRNA，mRNA也可以作为“货物”被外泌体运输。研究表明，在移植了人肺中流的小鼠模型的血液和唾液中分离出来的外泌体含有中流细胞特异性的mRNA，而被爱泼斯坦-巴尔病毒(EBV)感ran的细胞分泌的外泌体中也含有EBV的潜伏期mRNA。因而，外泌体的这种运载mRNA的能力引起了中流研究者们的注意。近期，Saydam等率先报道了利用多泡体(含外泌体)负载mRNA/蛋白进行中流zhiliao的研究。研究者们利用脂质体2000或病毒载体对HEK-293细胞进行转染，使其分泌的多泡体含有mRNA/蛋白(CD-UPRT EGFP，其中CD:胞嘧啶脱氨酶;UPＲT:尿嘧啶磷酸核糖转移酶;...

外泌体的产生过程涉及质膜的双重内陷和含有腔内囊泡intraluminalvesicles(ILVs)的细胞内多泡体multivesicularbodies(MVBs)的形成。ILV醉终通过质膜的损伤和MVB胞吐作用以直径范围约为40-160nm的外泌体形式分泌1).质膜的di一次内陷形成杯状结构，包括细胞表面蛋白和与细胞外环境相关的可溶性蛋白2).这导致了早期分选内体early-sortingendosome(ESE)的新生形成，在某些情况下可能直接与预先存在的ESE合并[1]。ESEs可以成熟为晚期分选内体late-sortingendosomes(LSEs)，醉终生成MVBs，...

外泌体的异质性包括：大小异质性、含量异质性、功能异质性和细胞来源异质性。尺寸不等可能是由于MVB界膜内陷不均匀，导致液体和固体的总含量不同，外泌体可能包含由不同大小范围定义的亚群。大小异质性也会导致不同量的外泌体含量；微环境和细胞固有的生物学可能影响外泌体的含量及其生物学标志物。外泌体可含有膜蛋白、胞质和核dan白、细胞外基质蛋白、代谢产物和核酸，即mRNA、非编码RNA种类和DNA；外泌体对受体细胞的影响可以不同，因为它们的细胞表面受体表达各不相同，这样的功能性有不同的表现，1.诱导细胞存活，2.诱导细胞凋亡，3.诱导免疫调节等；异质性也可以基于外泌体的起源organ和组织，包括...

目前市面上开发的外泌体提取试剂盒，是根据外泌体表面由类似于细胞膜的脂质双分子层具有一定疏水性这一特性，用试剂捆绑水分子，从而可通过常规离心收集沉淀获取外泌体。这种快速提取外泌体的方法虽简便快捷、样本需求少、对设备要求低，但与差速离心方法类似，其分离得到的沉淀包含其他细胞分泌的囊泡，且血清中含有大量血清蛋白分子，成分复杂，很可能掺杂一些未知的疏水大分子物质。Sabapatha等曾根据来源于胎盘的外泌体表面特异表达***P这一特性，使用耦合到磁珠的抗***P抗体，采用磁珠分选方法分离血浆中胎盘来源外泌体。此法可以提取的胎盘外泌体量少，不适用于大规模提取制备，且免疫磁珠价格昂贵，不利于提取技术的普及...

细胞衍生的小细胞外囊泡(sEV)具有抗ai作用。然而，应加强它们的抗ai潜力以提高临床适用性。在此，我们从通过柔性接头在质膜上表达IL2的工程化JurkatT细胞生成了IL2-tetheredsEVs(IL2-sEVs)，以诱导自分泌效应。IL2-sEVs在不影响调节性T(Treg)细胞的情况下增加CD8+T细胞的抗ai能力，并下调黑色素瘤细胞中的细胞和外泌体PD-L1表达，导致它们对CD8+T细胞介导的细胞毒性的敏感性增加.它对CD8+T细胞和黑色素瘤细胞的作用是由几种IL2-sEV驻留microRNAs(miRNAs)介导的，它们的表达被IL2的自分泌作用上调。在miRNA中，...