外泌体也可能通过影响受体细胞中的基因表达和信号通路来调节免疫反应,主要是通过miRNA的转移。外泌体miRNA可以在树突状细胞之间交换并抑制基因表达,这种外泌体介导的细胞间通讯可能影响树突状细胞成熟。tumour来源的外泌体如miR-212-3p会下调树突状细胞中的MHC-II转录因子RFXAP(调节因子X相关蛋白),可能促进ai细胞的免疫逃避。tumour来源的外泌体mir222-3p会下调单核细胞中的SOCS3(细胞因子信号传导抑制因子3),从而促进STAT3介导的M2极化的巨噬细胞,可能产生免疫抑制微环境。模仿外泌体组成及结构(尤其是其表面组成的模仿)是进行新型脂质体和聚合物基药物载体构建的一个方向。湖南细胞外泌体染色
Vlassov等人发表的一篇外泌体的提取方法及组成的专利文献中介绍,通过终浓度为8%的PEG6000与生物体液共孵育14h后,10000xg离心1h,可将直径在30-150nm之间,且包含丰富RNA的外泌体沉淀下来。因此采用终浓度为8%的PEG6000沉淀血清中的外泌体,为了进一步纯化胎盘相关外泌体,将获得的包含外泌体的沉淀用PBS重新悬浮后,加入非线性蔗糖密度梯度层,10000xg超速离心5h,将分层液采用PEG6000进行2次沉淀。经过多次实验反复验证,确定同时表达外泌体标志蛋白分子及胎盘特异性蛋白分子的胎盘来源外泌体所在密度层。江西细胞外泌体染色PKH67/PKH26外泌体可帮助预防胎盘感ran。
急性肺损伤(ALI)仍然与高死亡率相关。越来越多的证据表明,外泌体包裹的CC16对ALI具有保护作用。然而,临床前研究中使用的重组CC16(rCC16)的剂量对于临床应用来说是超生理的。细胞外囊泡(EV)是由哺乳动物细胞内源性产生的纳米囊泡。我们的研究表明,CC16通过小型EV释放,EV封装的CC16(sEV-CC16)具有抗yan活性,可保护小鼠免受脂多糖(LPS)或细菌诱导的ALI的侵害。此外,sEV-CC16可以激huoDNA损伤修复信号通路。与此活动一致,我们观察到Cc16敲除(KO)的肺部DNA损伤比野生型(WT)小鼠更严重。从机制上讲,我们阐明了CC16通过与热休克蛋白60(HSP60)结合来抑制NF-kB信号激huo。我们得出结论,sEV-CC16可以通过减少NF-kB信号来抑制炎症和DNA损伤反应,从而成为ALI的潜在诊治剂。
Buller等利用miR-146b的质粒转染间充质干细胞,使其分泌的外泌体负载miR-146b,并将外泌体注射至移植到小鼠体内的GBM处。结果表明,这种利用外泌体运输miRNA进行zhiliao的方法可以有效抑制中流的生长。对于GBM类脑部中流,体内zhiliao不同于体外细胞实验,更需考虑脑部组织微环境对药物的影响,外泌体可运输miRNA并不破坏其在脑部中流组织处的原本功效。然而,至今还没有利用外泌体载药经静脉注射zhiliaoGBM的报道,这主要是由于跨越血脑屏障(BBB)仍然是外泌体进行脑部中流zhiliao需要解决的难题。尽管如此, Wood等报道的在进行阿兹茨海默病zhiliao时利用对脑部神经元特异性肽RVG靶向的外泌体穿过BBB的研究显示了经靶向修饰的外泌体具备穿过BBB的潜力,因此外泌体载药zhiliao具有广阔的前景。外泌体能负载的治理物质包括小分子化合物、蛋白质、寡核苷酸等,且在体液中宽泛分布且具有定向归巢能力。
Caveolin-1(cav1)是称为细胞膜穴样内陷的质膜内陷的重要结构和信号成分,在脂肪细胞中含量丰富。正如之前报道的那样,cav1基因(ad-cav1敲除[KO]小鼠)的脂肪细胞特异性消融不会导致蛋白质的消除,因为cav1蛋白质从邻近的内皮细胞转移到脂肪细胞。然而,这是小鼠功能性KO,因为脂肪细胞小窝结构已耗尽。与对照组相比,尽管葡萄糖刺激的胰岛素分泌完全丧失、代谢组织中胰岛素刺激的AKT激huo减弱以及部分脂肪代谢障碍,但采用高脂肪饮食(HFD)的ad-cav1KO小鼠显示出全身葡萄糖清chu率有所改善。原因是白色脂肪组织(AT)增加了不依赖胰岛素的葡萄糖摄取和减少了肝糖异生。此外,HFD喂养的ad-cav1KO小鼠表现出明显的AT炎症、纤维化、线粒体功能障碍和脂质代谢失调。ad-cav1KO小鼠的葡萄糖清chu表型至少部分由AT外泌体(AT-sEV)介导。向对照小鼠注射来自ad-cav1KO小鼠的AT-sEV表型复制ad-cav1KO特征。有趣的是,来自ad-cav1KO小鼠的AT-sEV将AT的表型传播到肝脏。这些数据表明,ad-cav1对于AT健康适应营养过剩至关重要,并防止外泌体将负性表型异常传播到其他organ。 外泌体是由细胞分泌而来的微小囊泡,直径约为30-200 nm,密度在1.13-1.21g/ml,具有杯状形态、双层膜结构。山东血浆外泌体WB
外泌体的异质性可以根据其大小、含量(载物)、对受体细胞的功能影响以及细胞来源来区分。湖南细胞外泌体染色
研究认为,在外泌体中可以发现少量的DNA,这种DNA可以对检测血清外泌体中CA相关突变有价值,外泌体中特定的miRNA或miRNA组可能在CA的检测中提供诊断或预后潜力。外泌体中的致ai和抑aimiRNA可能具有较高的诊断价值,因为它们在ai细胞和正常细胞之间的差异表达,可能增强它们在早期诊断中的有用性,致aiKras被报道在外泌体中差异富集miR-100,循环中外泌体miR-21升高与胶质母细胞瘤和胰腺ai、结直肠ai、结肠ai、肝ai、乳腺ai、卵巢ai和食管ai相关,尿源性外泌体miR-21升高与膀胱ai和前列腺ai相关。其他与多种CA类型相关的外泌体致aimicroRNA包括miR-155、miR-17-92簇和miR-1246。在脑、胰腺、结直肠、结肠、肝脏、乳腺、前列腺和食管ai;口腔鳞状细胞ai;以及淋巴瘤和白血病中观察到上调。tumour抑制miRNA,包括miR-146a和miR-34a,与肝脏、乳腺、结肠、胰腺和血液恶性tumour相关。 湖南细胞外泌体染色
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