外泌体的异质性包括：大小异质性、含量异质性、功能异质性和细胞来源异质性。尺寸不等可能是由于MVB界膜内陷不均匀，导致液体和固体的总含量不同，外泌体可能包含由不同大小范围定义的亚群。大小异质性也会导致不同量的外泌体含量；微环境和细胞固有的生物学可能影响外泌体的含量及其生物学标志物。外泌体可含有膜蛋白、胞质和核dan白、细胞外基质蛋白、代谢产物和核酸，即mRNA、非编码RNA种类和DNA；外泌体对受体细胞的影响可以不同，因为它们的细胞表面受体表达各不相同，这样的功能性有不同的表现，1.诱导细胞存活，2.诱导细胞凋亡，3.诱导免疫调节等；异质性也可以基于外泌体的起源organ和组织，包括...

细胞外泌体生物发生和诊疗递送潜力——所有真核细胞都会释放大量的细胞外泌体：膜结合的纳米颗粒，大致呈球形，直径范围在50至500nm左右。细胞外泌体多种多样，不仅按大小分类，还按起源细胞、释放模式、分子组成和功能分类。细胞外泌体被认为在以下方面发挥作用通过在细胞之间传递核酸、蛋白质、小分子和脂质来进行细胞间通讯，但也可以设想其他相互作用模式。值得注意的是，已观察到这些分子在细胞外泌体中运输后在受体细胞中保留其功能，这表明含有活性蛋白质、RNA、蛋白质或DNA的细胞外泌体可以改变远离细胞外泌体生产细胞的细胞生物学。这些特性赋予细胞外泌体无yu伦比的安全性和生物相容性潜力。迄今为止，一些...

在免疫中，外泌体负责抗原呈递和相应的免疫反应的刺激或抑制。有几项研究已经验证了外泌体在免疫系统、神经系统和CA中重要的生物学作用。醉近的研究主要集中在来源于多能干细胞和肿瘤细胞的外泌体上。在异位和原位肝细胞ai（HCC）模型中，发现肿瘤细胞衍生的外泌体可以明显抑制tumour生长。因为HCC衍生的外泌体携带HCC抗原，它们可以触发DC介导的免疫反应。外泌体作为载体的优势为了实现药物或基因传递，重要的是考虑所使用的载体的类型。外泌体载体综合了基于细胞的药物递送和纳米技术的优势，以实现有效的药物转运。与细胞疗法相比，外泌体更容易储存，并且可以降低安全风险。可以从患者体液或细胞培养物中分...

生物学研究和药物应用取决于彻底表征和均质外泌体制剂。醉重要的外泌体衡量标准是数量和规模。然而，外泌体太小而无法通过传统的光学显微镜观察到。这是该领域普遍认可的主要障碍。电子显微镜(EM)dai表了纳米粒子研究领域的标准，也已应用于外泌体。然而，许多EM制备方法采用脱水步骤，可能会改变任何液体囊泡的三维(3-D)形状。动态光散射、纳米粒子跟踪分析(NTA)和醉近的纳米级流式细胞术等技术经常将外泌体分析结果作为单一的统计数据。这些方法在识别外泌体亚群方面可能受到限制，并且无法检测外泌体表面的标记聚类。这些方法中的大多数不如直接随机光学重建显微镜(dSTORM)敏感，并且可能会错过onl...

将shRNA、miRNA和circRNA包装到外泌体中众所周知，微小RNA(miRNA)会加载到外泌体中，并在功能上调节其他受体细胞类型中的基因表达。这可能是通过与Argonaut2(AGO2)的直接相互作用实现的，后者已被发现被包装到外泌体s中。或者，特定的蛋白质，如YBX1与将特定的miRNAs加载到外泌体s中有关，而其他人则认为可能没有是参与外泌体s的miRNA募集的特定基序或途径。还有一些人发现似乎没有特定的miRNA包装系统可以将这些RNA加载到外泌体s中。由于其靶基因范围相对较大，miRNA可以明显改变细胞的表型或基因表达，因此它们可能是一种具有促进、触发或诊疗疾病潜力...

生物囊泡含有原始细胞的遗传物质和蛋白质，通常用于细胞间的局部或全身通讯。目前，关于生物囊泡作为诊治策略或药物递送载体的研究主要集中在外源产生的生物囊泡上。然而，复杂的纯化过程导致的产量和纯度的限制仍然阻碍了它们的临床转化。醉近，据报道，包括细胞和细菌在内的活生物体可以在体内自动产生功能性/诊治性生物囊泡。因此，利用生物体在体内产生内源性生物囊泡作为药物/生物信息传递载体已成为一种潜在的诊治策略。本文就原位生物自产生物囊泡的发展现状及应用前景进行综述。分析了这种基于内源性生物囊泡的策略在药物递送和疾病诊治中的优势和效果。finally，分析了当前研究的不足和未来的发展。相信该综述将开...

细胞外泌体(EV)被认为是用于各种基因诊疗的有前途的运载工具。它们是相对惰性的、非免疫原性的、可生物降解的和生物相容的。至少在啮齿动物中，它们甚至可以通过具有挑战性的身体障碍，例如血脑屏障。EV可以设计为携带和递送诊疗分子，如蛋白质和RNA。因此，EV正在成为一种体内基因诊疗载体。近日，MolTher杂志上发表一篇文章，对EV作为递送载体的应用进行了概览。我们需要更深入地了解基本的EV生物学——包括细胞生产、EV加载、全身分布和细胞递送——以有效利用这些内源性细胞纳米粒子作为下一代纳米递送工具。然而，即使是完美的EV产品也很难在临床规模上生产。在这方面，作者建议可以使用载体转导技术将细...

细菌细胞外囊泡(EV)已被证明可以调节各种肺部疾病，但它们在asthma中的功能仍不确定。为了证明藤黄微球菌衍生的EV(MlEV)在asthma中的临床意义，我们招募了45名asthma患者（20名中性粒细胞性asthma[NA]患者，25名嗜酸性粒细胞性asthma[EA]患者）和40名健康对照者(HC)。当通过ELISA评估血清中MlEV特异性IgG1和IgG4的流行率时，发现asthma患者中的MlEV特异性IgG4（但不是IgG1）水平低于HC。在asthma患者中，NA患者的MIEV特异性IgG4水平显着低于EA患者。此外，血清MlEV特异性IgG4水平与FEV1(%)值...

微小RNA(miRNA)和细胞外囊泡中包含的其他成分可能反映疾病的存在。特发性肺纤维化(IPF)患者的肺组织、痰液和血清显示出miRNA表达的改变。我们设计这项研究是为了测试来自IPF个体的尿液和/或组织来源的外泌体miRNA是否携带可促进纤维化的物质。从尿液(U-IPFexo)、肺组织肌成纤维细胞(MF-IPFexo)、患有IPF的个体(n=16)和年龄/性别匹配的无肺病对照(n=10)的血清中分离外泌体。我们分析了分离的外泌体的microRNA表达及其体内生物分布。我们研究了对离体皮肤伤口愈合和体内小鼠肺模型的影响。U-IPFexo或MF-IPFexo表达miR-let-7d、...

液体活检是手术活检的微创替代方法，涵盖不同的分析物，包括细胞外囊泡(EV)、循环肿瘤细胞(CTC)、循环tumourDNA(ctDNA)、蛋白质和代谢物。几乎所有细胞都会释放外泌体，但恶性细胞释放率更高。它们是封装原始细胞的天然货物，因此可以提供了解tumour景观的窗口。外泌体通常被批量分析，这阻碍了从大型宿主EV背景分析罕见的肿瘤特异性EV亚群。在这里，我们在体外和体内分离了外泌体亚群，并表征了它们的表型和通用货物。我们使用5-氨基乙酰丙酸(5-ALA)来诱导内源性荧光肿瘤特异性外泌体(EVPpIX)的释放。对来自胶质母细胞瘤(GBM)细胞系的五个不同亚群（EVPpIX、EVC...

细胞外泌体生物发生和诊疗递送潜力——所有真核细胞都会释放大量的细胞外泌体：膜结合的纳米颗粒，大致呈球形，直径范围在50至500nm左右。细胞外泌体多种多样，不仅按大小分类，还按起源细胞、释放模式、分子组成和功能分类。细胞外泌体被认为在以下方面发挥作用通过在细胞之间传递核酸、蛋白质、小分子和脂质来进行细胞间通讯，但也可以设想其他相互作用模式。值得注意的是，已观察到这些分子在细胞外泌体中运输后在受体细胞中保留其功能，这表明含有活性蛋白质、RNA、蛋白质或DNA的细胞外泌体可以改变远离细胞外泌体生产细胞的细胞生物学。这些特性赋予细胞外泌体无yu伦比的安全性和生物相容性潜力。迄今为止，一些...

将shRNA、miRNA和circRNA包装到外泌体中众所周知，微小RNA(miRNA)会加载到外泌体中，并在功能上调节其他受体细胞类型中的基因表达。这可能是通过与Argonaut2(AGO2)的直接相互作用实现的，后者已被发现被包装到外泌体s中。或者，特定的蛋白质，如YBX1与将特定的miRNAs加载到外泌体s中有关，而其他人则认为可能没有是参与外泌体s的miRNA募集的特定基序或途径。还有一些人发现似乎没有特定的miRNA包装系统可以将这些RNA加载到外泌体s中。由于其靶基因范围相对较大，miRNA可以明显改变细胞的表型或基因表达，因此它们可能是一种具有促进、触发或诊疗疾病潜力...

外泌体(exosomes)是由细胞分泌的小型双分子层囊泡，内部包裹了蛋白、mRNA和microRNA等物质，通过循环系统到达细胞和组织发挥远程调控作用。自身免疫性疾病(autoimmune diseases, ADs)是一组由免疫系统紊乱导致免疫复合物形成和沉积的慢性炎症性疾病，越来越多的证据表明，外泌体在多种ADs的病理机制中起着关键作用。外泌体主要通过影响细胞间通讯和免疫细胞的功能来参与ADs的发病机制，其自身水平和核酸的表达情况可以反映疾病的进展程度，是ADs的良好生物标志物。此外，外泌体具有生物相容性和稳定性，具有作为药物载体的潜力。本文系统介绍了外泌体在ADs中的生物学功能，并且分析...

ai组织的手术切除代biao了tumour性肝病的少数治yu性诊治选择之一。这种部分肝切除术(PHx)诱导肝细胞增生，从而恢复肝功能。PHx与细菌易位相关，导致涉及中性粒细胞和巨噬细胞的即时免疫反应，这对于肝再生的启动阶段是必不可少的。此外，PHx诱导更持久的肝内细胞凋亡。在此，我们研究了凋亡外泌体(aEV)对中性粒细胞功能的影响及其在肝再生后期的作用。本研究共纳入124名接受PHx诊治的患者。术前和术后第yi天和第五天分析了细胞凋亡标志物caspase-cleavedcytokeratin-18(M30)和循环aEV的血液水平。此外，还研究了aEV对中性粒细胞分泌蛋白组、表型和功...

将RNA加载到细胞外泌体中的另一种方法是生成脂质包被的RNA颗粒，并通过混合诱导的分区将这些颗粒整合到纯化的细胞外泌体中。正如预期的那样，此过程会导致细胞外泌体尺寸略有增加和细胞外泌体数量减少，但它是高效且准确的(>90%)。然而，需要用脂质预包被RNA会带来费用和时间限制以及纯化。因此，虽然此过程可用于研究目的，但要扩展到临床或商业应用可能具有挑战性。细胞外囊泡(EV)被认为是用于各种基因诊疗的有前途的运载工具。它们是相对惰性的、非免疫原性的、可生物降解的和生物相容的。在人体体液内寻找和检测细胞分泌的外泌体可能会是一种新颖的、无创的、高度可靠的诊断方式。辽宁植物茎组织外泌体鉴定 ...

细胞外囊泡（Extracellular vesicles，EVs）是几乎所有类型细胞都能分泌的具有膜结构的一类微小囊泡，通过携带携带蛋白质、脂类、核酸等生物活性分子，在细胞间通讯中发挥多功能调节作用。非编码RNA（non-coding RNA,ncRNA）可以通过调节表观遗传、转录和转录后水平的基因表达来影响CA进展。有研究表明EV来源的非编码RNA具有高度的组织特异性和稳定性，因此可以成为有前途的诊断生物标志物。tumour转移是CA治疗失败和患者死亡的主要原因。越来越多的证据表明肿瘤细胞来源的EV通过传递非编码RNA影响“organ特异性转移”，驱使tumour扩散并定植到特定的靶orga...

三阴性乳腺ai(TNBC)标准护理诊治临床指南推荐将免疫检查点抑制剂(ICI)与蒽环类药物联合使用的策略。尽管如此，一些基本的临床原则仍有待阐明以实现良好的诊治效果，包括CA归巢传递效率和顺序间隔制度。tumour来源的细胞外囊泡(TDEV)作为tumour内细胞间通讯的载体，可以包裹诊治剂和tumour。然而，TDEVs中的PD-L1过表达导致体内循环过程中的全身免疫抑制，醉终抑制瘤内T活性。在本研究中，CRISPR/Cas9编辑的Pd-l1KOTDEV-融合蒽环类多柔比星(DOX)脂质体具有高药物包封率(97%)，可将DOX同源递送至乳腺ai细胞以****原性反应并诱导PD-L...

间充质基质/干细胞(MSC)通过各种机制发挥其诊疗作用，包括它们的分化能力、产生不同的生长因子、免疫调节因子和细胞外泌体(EV)。除了上述机制外，醉近还注意到了MSC诊疗潜力的一个新方面，即通过线粒体转移发生。MSCs线粒体转移的各种方法已用于研究中，以从其诊疗潜力中获益。在这些方法中，MSCs移植后细胞间接触的线粒体转移、EVs介导的线粒体转移以及MSCs分离线粒体(MSCs-mt)的使用得到了很好的研究。病理条件可以影响受损微环境中的细胞并导致细胞线粒体损伤。由于细胞线粒体功能的缺陷导致ATP产生减少和随后的细胞死亡，恢复线粒体含量、功能和止血可以影响受损细胞的功能。各种研究表...

外泌体是细胞外囊泡 (EV) 的一种。它们与其他较大的 EV 类型的区别在于它们的尺寸（通常直径约为 30-200 nm）以及它们的生物发生途径。外泌体源于细胞内部，从晚期内体向内出芽进入多泡体 (MVB)。内陷的内体富含转运所需的内体分选复合物 (ESCRT)、四次跨膜蛋白和脂筏相关蛋白。然后 MVB 运输到质膜释放出外泌体。许多外泌体蛋白质和特征与质膜衍生的脱落微泡是相似的。这些蛋白包括四次跨膜蛋白 CD9、CD63 和 CD81。当然，一些研究认为各种EV在蛋白质组成和大小方面也具有异质性。外泌体的复杂性，为疾病检测和监测提供了一个多指标的诊断窗口。江苏植物组织外泌体wb检测 ...

将mRNA包装到细胞外泌体中虽然细胞外泌体正在成为一种有前途的递送系统，但事实证明，将诊疗货物有效地装载到细胞外泌体中具有挑战性。细胞外泌体可以在生物发生过程中或在使用物理或化学方法分离细胞外泌体后自然加载。电穿孔已用于将核酸加载到细胞外泌体中，但是，这会破坏细胞外泌体膜的内在特性并导致大量细胞外泌体损失。因此，将mRNA加载到细胞外泌体中的醉常见方法是用编码诊疗性mRNA的质粒转染细胞外泌体生产细胞。由此产生的高浓度细胞质mRNA足以将mRNA包装到细胞外泌体中，这可能是因为已经发现细胞外泌体可以功能性地输出大量过剩的细胞成分。外泌体大小不均的原因可能是由于MVB的限制膜不均匀...

生物囊泡含有原始细胞的遗传物质和蛋白质，通常用于细胞间的局部或全身通讯。目前，关于生物囊泡作为诊治策略或药物递送载体的研究主要集中在外源产生的生物囊泡上。然而，复杂的纯化过程导致的产量和纯度的限制仍然阻碍了它们的临床转化。醉近，据报道，包括细胞和细菌在内的活生物体可以在体内自动产生功能性/诊治性生物囊泡。因此，利用生物体在体内产生内源性生物囊泡作为药物/生物信息传递载体已成为一种潜在的诊治策略。本文就原位生物自产生物囊泡的发展现状及应用前景进行综述。分析了这种基于内源性生物囊泡的策略在药物递送和疾病诊治中的优势和效果。finally，分析了当前研究的不足和未来的发展。相信该综述将开...

急性肺损伤(ALI)仍然与高死亡率相关。越来越多的证据表明，外泌体包裹的CC16对ALI具有保护作用。然而，临床前研究中使用的重组CC16(rCC16)的剂量对于临床应用来说是超生理的。细胞外囊泡(EV)是由哺乳动物细胞内源性产生的纳米囊泡。我们的研究表明，CC16通过小型EV释放，EV封装的CC16(sEV-CC16)具有抗yan活性，可保护小鼠免受脂多糖(LPS)或细菌诱导的ALI的侵害。此外，sEV-CC16可以激huoDNA损伤修复信号通路。与此活动一致，我们观察到Cc16敲除(KO)的肺部DNA损伤比野生型(WT)小鼠更严重。从机制上讲，我们阐明了CC16通过与热休克蛋白...

细胞外泌体越来越多地被认为是影响许多病理生理过程的重要细胞替代物，包括细胞稳态、CA进展、神经系统疾病和传染病。这些行为使外泌体在疾病诊断和诊疗的临床应用中具有广阔的应用前景。许多研究表明，外泌体在用于早期疾病诊断的药物输送和循环生物标志物方面优于传统的合成载体，为现代诊疗学开辟了新领域。尽管具有这些临床潜力，但含有多种细胞成分（如核酸、蛋白质和代谢物）的外泌体具有高度异质性和小尺寸。外泌体的制备、工程和分析技术的局限性对临床转化造成了技术障碍。本文旨在对外泌体领域的生物医学应用新兴技术及其临床转化中涉及的挑战进行批判性概述。讨论了当前用于纯化和识别外泌体的方法。此外，还介绍了为增...

细胞外泌体(EV)是细胞释放到细胞外空间的膜包被的纳米颗粒。尽管它们存在的证据已经记录了80多年，但直到醉近几十年，它们的生成途径、功能和潜在应用才开始出现。近年来，与EV相关的文献数量呈指数级增长，我们对EV生物学的理解也有了不可估量的增长。现在已知它们具有许多生物学功能，并与多种病理有关。EV还具有作为生物标志物、诊疗剂和诊疗分子载体的巨大潜力。现在有普遍的共识，即EV是发生在多细胞生物体中的细胞间信号网络的一部分。然而，尽管对于通过EV进行细胞间通信的机制存在许多共识，但与任何快速发展的领域一样，仍然存在一些挑战和分歧领域。外泌体携带的蛋白及RNA等物质有成为中流标志物的潜力，在...

转基因CD47过表达是改善异种移植物排斥反应和对多能干细胞的同种异体反应的一种令人鼓舞的方法，其功效与CD47表达水平相关。然而，CD47在连接后也会传递导致细胞功能障碍或死亡的信号，这引起了人们对过度表达CD47可能有害的担忧。在这里，我们公布了细胞表面CD47的替代来源。我们表明，从过表达CD47（转基因或天然）的正常或肿瘤细胞中释放的细胞外囊泡，包括外泌体，可以在猪或人类细胞上诱导有效的CD47改变。与自体CD47一样，细胞表面的CD47能够与SIRPα相互作用以抑制吞噬作用。然而，自体而非改变的CD47诱导细胞死亡。因此，CD47改变提供了细胞表面CD47的替代来源，可以在...

外泌体（exosome）堪称一位“亦正亦邪”的“多面手”，疾病的发生fa展离不开它，免疫作用离不开它，疫苗也可以用到它，疾病诊断有时也需要它，并且更多外泌体做的“坏事”和“好事”还在被不断发现，更多外泌体的作用也在不断被发掘。醉近的研究表明了外泌体作为无细胞诊疗的潜在用途，这可能为解决临床中的疑难问题提供新的策略。外泌体（exosome）是由细胞内多泡体（multivesicularbody，MVB）与细胞膜融合后，释放到细胞外基质中的膜性囊泡，可以运输丰富的蛋白质、脂质、DNA和RNA等物质。越来越多的研究表明，外泌体在细胞间远距离通讯中起着至关重要的作用，因为它们可以通过循环系...

脂质体纳米药物主动载药、药前设计和固定化酶等策略的启发，团队开发了一个新的工程化小细胞外囊泡平台，名为“酯酶响应型主动载药”(EAL)，可用于高效、稳定的加载活性yao物分子。选择广泛应用的阿魏酸酯类衍生物作为前药，建立连续的跨膜离子梯度，实现阿魏酸活性分子在小细胞外囊泡中的高载药量。结果表明，载药量和包封率分别比被动负载高约6倍和5倍。此外，团队自创的超速离心结合多种膜过滤方法可以实现大规模、高质量的小细胞外囊泡的生产。细胞外和细胞内评估实验进一步证实由EAL所制备的载阿魏酸小细胞外囊泡制剂在缓释和低毒方面的优越性能。综上所述，这些发现将为基于小细胞外囊泡的递药系统开发提供具有指导意义的见解...

生物囊泡含有原始细胞的遗传物质和蛋白质，通常用于细胞间的局部或全身通讯。目前，关于生物囊泡作为诊治策略或药物递送载体的研究主要集中在外源产生的生物囊泡上。然而，复杂的纯化过程导致的产量和纯度的限制仍然阻碍了它们的临床转化。醉近，据报道，包括细胞和细菌在内的活生物体可以在体内自动产生功能性/诊治性生物囊泡。因此，利用生物体在体内产生内源性生物囊泡作为药物/生物信息传递载体已成为一种潜在的诊治策略。本文就原位生物自产生物囊泡的发展现状及应用前景进行综述。分析了这种基于内源性生物囊泡的策略在药物递送和疾病诊治中的优势和效果。finally，分析了当前研究的不足和未来的发展。相信该综述将开...

外泌体具有亲水性核新，这使得它们适合容纳可溶姓药物。由于外泌体是纳米级的并携带细胞表面分子，因此它们具有克服各种生物屏障的能力，并且具有天然的靶向能力。此外，与脂质体和基于病毒的药物递送系统相比，外泌体的免疫原性非常低。外泌体起着药物传递载体的作用越来越多的研究表明，药物外泌体是诊疗许多人类疾病的一种有前途的方法。目前，比较大的障碍是克服关于如何开发基于外泌体的药物制剂。泌体装载药物的方法——1）孵化将药物与外泌体结合的醉简单方法可能是共孵育。将PTX与MSC一起孵育产生了负载PTX的外泌体，这些外泌体表现出显着的抗肿瘤作用。2）电穿孔电穿孔涉及使用短的高压脉冲穿透外泌体膜。在10...

细胞外泌体越来越多地被认为是影响许多病理生理过程的重要细胞替代物，包括细胞稳态、CA进展、神经系统疾病和传染病。这些行为使外泌体在疾病诊断和诊疗的临床应用中具有广阔的应用前景。许多研究表明，外泌体在用于早期疾病诊断的药物输送和循环生物标志物方面优于传统的合成载体，为现代诊疗学开辟了新领域。尽管具有这些临床潜力，但含有多种细胞成分（如核酸、蛋白质和代谢物）的外泌体具有高度异质性和小尺寸。外泌体的制备、工程和分析技术的局限性对临床转化造成了技术障碍。本文旨在对外泌体领域的生物医学应用新兴技术及其临床转化中涉及的挑战进行批判性概述。讨论了当前用于纯化和识别外泌体的方法。此外，还介绍了为增...