细菌细胞外囊泡(EV)已被证明可以调节各种肺部疾病，但它们在asthma中的功能仍不确定。为了证明藤黄微球菌衍生的EV(MlEV)在asthma中的临床意义，我们招募了45名asthma患者（20名中性粒细胞性asthma[NA]患者，25名嗜酸性粒细胞性asthma[EA]患者）和40名健康对照者(HC)。当通过ELISA评估血清中MlEV特异性IgG1和IgG4的流行率时，发现asthma患者中的MlEV特异性IgG4（但不是IgG1）水平低于HC。在asthma患者中，NA患者的MIEV特异性IgG4水平显着低于EA患者。此外，血清MlEV特异性IgG4水平与FEV1(%)值呈正相关。在asthmaC57BL/6小鼠中，MlEVs通过减少支气管肺泡灌洗液中IL-1β和IL-17的产生以及肺组织中第3组先天性淋巴样细胞(ILC3s)的数量，显着减轻中性粒细胞气道炎症。为了阐明MlEV在NA中的功能机制，离体研究了MlEV对气道上皮细胞(AEC)和免疫细胞的影响。根据微阵列分析，MlEV上调了AEC中的hsa-miR-4517表达。此外，这种miRNA可以抑制单核细胞产生IL-1β，从而抑制ILC3激huo和中性粒细胞募集。这些发现表明，MlEV可能是一种新型诊治剂，可通过调节AEC中的miRNA表达来管理未解决的NA。 来源于ai细胞的外泌体对自然杀伤细胞具有细胞毒性作用。湖南海洋动物组织外泌体NTA
细胞外泌体生物发生和诊疗递送潜力——所有真核细胞都会释放大量的细胞外泌体：膜结合的纳米颗粒，大致呈球形，直径范围在50至500nm左右。细胞外泌体多种多样，不仅按大小分类，还按起源细胞、释放模式、分子组成和功能分类。细胞外泌体被认为在以下方面发挥作用通过在细胞之间传递核酸、蛋白质、小分子和脂质来进行细胞间通讯，但也可以设想其他相互作用模式。值得注意的是，已观察到这些分子在细胞外泌体中运输后在受体细胞中保留其功能，这表明含有活性蛋白质、RNA、蛋白质或DNA的细胞外泌体可以改变远离细胞外泌体生产细胞的细胞生物学。这些特性赋予细胞外泌体无yu伦比的安全性和生物相容性潜力。迄今为止，一些诊疗性生物分子已被装载到细胞外泌体中并递送至靶细胞，并在体外和体内模型进行了实验验证。 天津植物根组织外泌体分离外泌体表面具有特定的蛋白标志物，其内含物也极为丰富。
如外泌体加载的miRNA通讯通路的存在所证明的那样，对于其他RNA类型，miRNA似乎优先加载到外泌体中，表明细胞内存在内源加载系统。AGO2是一种RNA结合蛋白，可结合miRNA，可能负责外泌体中的miRNA加载。由于它们在外泌体中具有深远的调节潜力和天然存在性，miRNA和AGO2结合小发夹RNA(shRNA)似乎是外泌体诊疗的理想候选者。在外泌体中观察到的另一类调节RNA是环状RNA(circRNA)。CircRNA是一类单链环状非编码RNA，已观察到一些基因表达的circRNA数量是蛋白质编码mRNA的数倍，表明其具有重要的功能作用，包括通过吸收miRNA进行转录调节、与蛋白质相互作用、与pre-mRNA剪接竞争，以及很少作为模板用于蛋白质翻译。缺少5'和3'末端可保护circRNA免于被核酸外切酶降解，这醉终使这些转录本在细胞质中的寿命比其他RNA更长。醉近，发现功能性circRNA被外泌体加载并转移到受体细胞中。外泌体中的circRNA和线性RNA之间的比率高于生产细胞，表明内源性分选机制。由于它们增加的稳定性，circRNA可以被包装到外泌体中并转移到靶细胞，在那里它们可以比典型的mRNA更长时间地支持蛋白质翻译。值得注意的是，circRNA可以设计为具有内部核糖体进入位点(IRES)以表达感兴趣的蛋白质。
将诊疗性RNA加载到细胞外泌体中——RNA疗法与锌指或CRISPR疗法相比具有明显的优势，因为RNA通过内源性细胞通路以瞬时方式发挥作用并且是可编程的，因此相对容易针对特定疾病进行工程改造，并且通常不具有免疫原性。已经发现和研究了具有生物学功能和诊疗潜力的各种RNA生物型，例如小干扰RNA(siRNA)，从而导致了新型诊疗药物的开发。RNA可用于赋予短期瞬态和长期表观遗传沉默，这是基于目标，例如，靶向基因启动子可以诱导转录基因沉默。值得注意的是，基于mRNA的疫苗现在也被有效地用于对抗COVID-19大流行。然而，尽管诊疗性RNA可以快速改变和产生，但它们必须达到预期目标才能有效。例如，Pfizer-BioNTechCOVID-19疫苗中使用了脂质纳米颗粒(LNP)并用于诊疗针对肝脏的多发性神经病，但这些方法可能具有细胞毒性，在循环中不稳定，并且不适合输送到其他组织。此外，基于RNA的药物的细胞和亚细胞递送也是一项艰巨的挑战，只有不到1%的有效载荷到达细胞的胞质溶胶。潜在地，将这些RNA包装到天然携带RNA的细胞外泌体中，可能是一种更安全且更具生理针对性的方法。因此，已经进行了多种尝试以将RNA整合到细胞外泌体中并优化包装和释放效率。 外泌体大小不均的原因可能是由于MVB的限制膜不均匀内陷，导致流体和固体的总含量不同。
三阴性乳腺ai(TNBC)标准护理诊治临床指南推荐将免疫检查点抑制剂(ICI)与蒽环类药物联合使用的策略。尽管如此，一些基本的临床原则仍有待阐明以实现良好的诊治效果，包括CA归巢传递效率和顺序间隔制度。tumour来源的细胞外囊泡(TDEV)作为tumour内细胞间通讯的载体，可以包裹诊治剂和tumour。然而，TDEVs中的PD-L1过表达导致体内循环过程中的全身免疫抑制，醉终抑制瘤内T活性。在本研究中，CRISPR/Cas9编辑的Pd-l1KOTDEV-融合蒽环类多柔比星(DOX)脂质体具有高药物包封率(97%)，可将DOX同源递送至乳腺ai细胞以增强免疫原性反应并诱导PD-L1在tumour中过度表达。通过设置使tumour对ICIs敏感的阶段，用二硫键连接的PD1交叉锚定的TDEVs纳米凝胶以一tian的间隔连续诊治可以在tumour中持续释放PD1，引发高比例的效应T细胞介导的原位和在携带4T1的TNBC小鼠模型中没有脱靶副作用的转移性tumour。这种TDEV串联增强化学免疫诊治策略具有高效的CA归巢传递能力和优化的顺序间隔机制，为在临床水平上开发用于TNBC诊治的化学免疫诊治制剂奠定了坚实的基础。 外泌体能够影响级联反应的每一步，因此可作为病灶治理的靶点。山东植物叶组织外泌体分离
妊娠期间，胎盘可释放外泌体到母体循环，在正常妊娠或胎盘相关妊娠并发症中发挥重要作用。湖南海洋动物组织外泌体NTA
自身免疫性疾病(ADs)是一组由免疫系统攻击自身organ或组织，导致免疫复合物形成和沉积的慢性炎症性结缔组织疾病，其病因和发病机制尚不明确，目前认为与遗传易感性、环境因素和免疫失调有关。外泌体是由脂质、蛋白质和核酸组成的球形脂质双分子层囊泡，通过囊泡转运系统传递信号分子调控靶细胞的功能和形态，从而参与细胞凋亡或增殖、细胞因子产生等多种生物学过程。近年来，大量研究表明外泌体主要通过调节靶细胞的功能来介导细胞间的通讯，促进ADs的发sheng发展。相反，得益于外泌体特殊的生物学特性，例如膜结合能力强，稳定性好，避免免疫排斥反应等，它还可以用作ADs的生物标志物和药物递送载体，在ADs的诊断和诊治中具有一定的应用价值。 湖南海洋动物组织外泌体NTA
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