福建海洋动物组织外泌体TEM

    外泌体（exosome）堪称一位“亦正亦邪”的“多面手”，疾病的发生fa展离不开它，免疫作用离不开它，疫苗也可以用到它，疾病诊断有时也需要它，并且更多外泌体做的“坏事”和“好事”还在被不断发现，更多外泌体的作用也在不断被发掘。醉近的研究表明了外泌体作为无细胞诊疗的潜在用途，这可能为解决临床中的疑难问题提供新的策略。外泌体（exosome）是由细胞内多泡体（multivesicularbody，MVB）与细胞膜融合后，释放到细胞外基质中的膜性囊泡，可以运输丰富的蛋白质、脂质、DNA和RNA等物质。越来越多的研究表明，外泌体在细胞间远距离通讯中起着至关重要的作用，因为它们可以通过循环系统到达其他细胞与组织，产生远程调控作用。因此，人们对外泌体的功能及其作为小分子诊疗载体的潜在应用产生了极大的兴趣。 外泌体可以作为生物标志物来对疾病进行检测。福建海洋动物组织外泌体TEM

    外泌体是肿瘤细胞与微环境之间相互通讯的重要介质。然而，外泌体在胰腺ai缺氧状态下调节tumour发展的机制在很大程度上仍然是未知的。巨噬细胞是tumour内和tumour周围醉丰富的浸润性免疫相关基质细胞，表现出不同的表型和功能。根据环境因素，巨噬细胞可以被极化为M1或M2型细胞。M1巨噬细胞是以诱导型一氧化dan合酶（iNOS）表达为特征的促炎性巨噬细胞，而M2巨噬细胞表达高水平的抗yan细胞因子（例如IL-10）和有效的精氨酸酶-1（Arg1）活性，有利于肿瘤细胞的生长。然而，巨噬细胞极化的机制在胰腺ai中仍然未知。来自上海第一人民医院的裘正军主任在CancerResearch（IF=，中科院一区）发表论文证明胰腺ai细胞来源的外泌体在缺氧微环境中表达miR-301a-3p，并且可以通过PTEN/PI3K信号通路极化巨噬细胞。巨噬细胞的极化导致体外和体内胰腺ai细胞的转移潜能增强。因此，该研究认为外泌体miR-301a-3p是一种新的介导肿瘤免疫逃避的靶标。 上海海洋生物组织外泌体鉴定干细胞外泌体可用于中风的治理，改善神经预后，增加血管与神经生成。

    胆管ai(CCA)是一种致命性疾病，通常在无法切除的晚期才被发现。目前，还没有有效的诊断方法或生物标志物可以高可信度地早期检测CCA。分析从液体活检中获取的tomour来源的细胞外泌体为实现这一目标提供新的机会。在这里，报告了一种先进的纳米等离子体传感技术，称为FLEX（荧光放大细胞外囊泡传感技术），用于灵敏和稳健的单外泌体分析。在FLEX测定中，外泌体被捕获在等离子体金纳米孔表面上，并针对CA相关生物标志物进行免疫标记以识别t外泌体。底层等离子体金纳米孔结构然后放大外泌体的荧光信号，这是单个外泌体水平的有效放大过程。FLEX外泌体分析揭示了细胞外泌体及其标记水平的普遍异质性。FLEX还检测到由于信号微弱而无法通过传统外泌体荧光成像检测到的小型t外泌体。tomour标志物（MUC1、EGFR和EPCAM）在CCA中被识别，这种标志物组合用于检测临床胆汁样本中的t外泌体。FLEX测定法检测到CCA，曲线下面积为，明显优于目前的临床标志物。灵敏准确的纳米等离子体外泌体传感技术有助于早期CCA诊断。

    外泌体是细胞分泌的纳米级细胞外泌体，携带反映其起源细胞的各种货物分子。由于外泌体的含量、结构和大小高度异质，因此通过货物分子确定其来源对其进行分类具有挑战性。在这里，提出了一种将表面增强拉曼光谱(SERS)与机器学习算法相结合的方法，以使用来自五种不同细胞系的外泌体的分类来揭示它们的细胞起源。使用人工神经网络算法，表明无标记拉曼光谱方法的预测比率与混合物中HT-1080外泌体的比率相关。这种机器学习辅助的SERS方法可以将ai细胞衍生的外泌体与健康外泌体区分开来，对外泌体制剂的无标记研究开辟了新的方向。这种方法可能会为早期发现和监测包括CA在内的各种疾病开辟新的研究途径。 不同来源的外泌体因其异质性在相同环境下保存, 其稳定性可能会大有不同。

    细胞衍生的小细胞外囊泡(sEV)具有抗ai作用。然而，应加强它们的抗ai潜力以提高临床适用性。在此，我们从通过柔性接头在质膜上表达IL2的工程化JurkatT细胞生成了IL2-tetheredsEVs(IL2-sEVs)，以诱导自分泌效应。IL2-sEVs在不影响调节性T(Treg)细胞的情况下增加CD8+T细胞的抗ai能力，并下调黑色素瘤细胞中的细胞和外泌体PD-L1表达，导致它们对CD8+T细胞介导的细胞毒性的敏感性增加.它对CD8+T细胞和黑色素瘤细胞的作用是由几种IL2-sEV驻留microRNAs(miRNAs)介导的，它们的表达被IL2的自分泌作用上调。在miRNA中，miR-181a-3p和miR-223-3p显着降低了黑色素瘤细胞中的PD-L1蛋白水平。有趣的是，miR-181a-3p在抑制Treg细胞活性的同时增加了CD8+T细胞的活性。IL2-sEVs抑制携带黑色素瘤的免疫活性小鼠的肿瘤进展，但不抑制免疫缺陷小鼠的肿瘤进展。IL2-sEVs与现有抗ai药物的组合通过降低体内PD-L1表达显着提高了抗ai疗效。因此，IL2-sEVs是潜在的CA免疫诊治剂，可通过重新编程miRNA水平来调节免疫细胞和ai细胞。 PD-L1除表达于细胞膜外，还可以外泌体型或可溶型形式分泌到细胞外。河南植物根组织外泌体分离

尿液外泌体甲状腺球蛋白是预测甲状腺ai复发的潜在标志物。福建海洋动物组织外泌体TEM

外泌体(exosomes)是由细胞分泌的小型双分子层囊泡，内部包裹了蛋白、mRNA和microRNA等物质，通过循环系统到达细胞和组织发挥远程调控作用。自身免疫性疾病(autoimmune diseases, ADs)是一组由免疫系统紊乱导致免疫复合物形成和沉积的慢性炎症性疾病，越来越多的证据表明，外泌体在多种ADs的病理机制中起着关键作用。外泌体主要通过影响细胞间通讯和免疫细胞的功能来参与ADs的发病机制，其自身水平和核酸的表达情况可以反映疾病的进展程度，是ADs的良好生物标志物。此外，外泌体具有生物相容性和稳定性，具有作为药物载体的潜力。本文系统介绍了外泌体在ADs中的生物学功能，并且分析了外泌体作为ADs生物标志和药物载体的潜在价值。福建海洋动物组织外泌体TEM

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