基于外泌体microRNA有效地参与靶mRNA并抑制受体细胞中基因表达的观察结果,外泌体工程递送特定的miRNA或小干扰RNA(siRNA)有效负荷已被开发用于CNS疾病和CA。外泌体RNA可能受到血源性核糖核酸酶的保护而不被降解,与脂质体相比,结合优越的全身滞留,可以使外泌体在远处发挥其功能。使用外泌体递送miRNA或siRNA有效负荷的临床前试验集中于对啮齿类动物的乳腺ai、胶质瘤和胰腺ai诊治,以及探索性脑靶向。使用GE11合成肽修饰的外泌体靶向EGFR+乳腺ai细胞,并将microRNAlet-7a递送至ai细胞,限制了其在体内的生长。MSC来源的外泌体能够在大鼠胶质瘤中传递miR-146b和靶向EGFR。临床级的MSC来源的外泌体与KrasG12DsiRNA有效载荷(Exosomes)已被用于诊治多种动物模型中的胰腺ai。 泌体直径小于光波长的5-10倍,传统光学显微镜无法检测到,但可被荧光探针标记用荧光显微镜检测。杭州外泌体透射电镜检测
尽管抗tumour诊治发展迅速,但肝细胞ai(HCC)的临床结果仍远不能令人满意。随着对tumour微环境(TME)的更深入了解,外泌体作为细胞间联络的关键作用已成为人们关注的焦点。这些纳米粒子的动态功能表明,ai细胞可以利用tumour和非tumour成分来为自身谋利,从而介导细胞间通讯和致ai生物分子的交换。越来越多的关于HCC衍生外泌体的研究已经确定了各种不受调节的生物分子,它们可以作为生物标志物或诊治靶点。在这篇综述中,我们首先介绍了有关EV的当前知识以及它们如何运作以维持健康的肝脏微环境。然后,我们总结了一些关于HCC衍生外泌体的异常观察结果,以及它们如何促进HCC的发病机制。finally,我们描述了当前的HCC诊治如何改变外泌体的行为,这可能会揭示潜在的预后标志物和诊治策略。 福建外泌体芯片外泌体工程实验表明外泌体中的DNA和miRNA参与调节适应免疫和先天免疫反应。
外泌体与免疫反应、病毒致病性、妊娠、心血管疾病、CNS系统相关疾病和CA进展有关。外泌体递送到受体细胞的蛋白质、代谢产物和核酸有效地改变了它们的生物学反应。这种外泌体介导的反应可能是疾病促进或抑制。外泌体在调节复杂的细胞内通路中的内在特性推进了其在许多疾病的诊治控制中的潜在效用,包括神经退行性疾病和CA。外泌体可以被改造成递送不同的诊治有效负荷,包括短干扰RNA、反义寡核苷酸、化疗药物和免疫球蛋白。外泌体的脂质和蛋白质组成可影响其药代动力学特性,其天然成分可能在增强生物利用度和醉小化不良反应中发挥作用。外泌体除了具有诊治潜力外,还具有帮助疾病诊断的潜力。它们在所有的生物体液中都有报道,通过生物体液的采样(液体活检)很容易获得外泌体复杂物质的组成。基于外泌体的液体活检突出了其在诊断和确定CA和其他疾病患者预后方面的潜在效用。疾病进展和诊治反应也可以通过外泌体的多组分分析来确定。
将蛋白质包装到外泌体中虽然EXOtic系统允许将编码蛋白质的mRNA包装到外泌体中,但其他人已经开发出一种将未结合的诊疗性蛋白质加载到外泌体中的方法。CRY2是一种植物蛋白,在暴露于蓝光时会改变构象,而CIBN是CIB1的截短版本,CIB1是一种对处于激发态的CRY2具有亲和力的蛋白质。CIB1附着在外泌体标记CD9的胞质尾部,而CRY2附着在报告蛋白,例如mCherry和GFP。当生产细胞暴露在蓝光下时,这个名为EXPLOR的系统被证明可以通过与CIB1的可逆结合将cargo-CRY2加载到外泌体中。基于这个模型,Osteikoetxea等人测试了CRISPR相关核酸内切酶9(Cas9)蛋白是否可以加载到外泌体中,并将其与其他三种基于暴露于激huo刺激物后的异二聚化的类似加载系统进行比较。研究证明,装载CRY2-CIB1导致外泌体级分中的Cas9浓度比较高,达到每个外泌体超过20个Cas9分子。这项研究的一个值得注意的观察是数据表明,用于蛋白质货物输送的MysPalm工程似乎与工程化四跨膜蛋白标记(如CD9)相比更具优势。这种观察的两个可能原因是:1)结合结构域在与膜蛋白结合时可能无法在ER中正确折叠或2)它可能干扰CD9定位到外泌体膜中的天然位点。支持这一观点的观察结果表明,连在一起的Cas9活性only为WTCas9的30-50%。 外泌体参与细胞分化、新生血管形成、促进血流恢复和毛xi血管网形成。
将蛋白质装载到EV中的高度创新方法涉及使用WW标签修饰货物蛋白,该标签可被Ndfip1识别,Ndfip1是一种含有L结构域的泛素连接酶,可泛素化货物蛋白,在生物发生过程中将其引入EV41。与CRY2系统不同,附加到Cre的WW标签在执行其功能时与WT蛋白一样有效。WW-Cre在EV介导的递送至受体细胞后发挥功能,并且WW-Cre以依赖于Ndfip1的方式加载到EV中。该方法巧妙地利用了细胞的内源性出芽和蛋白质加载系统,该系统可以扩展以加载诊疗性蛋白质进入EV。与CRY2-CIB1加载方法相比,该系统具有一些优势。首先,WW结构域比CRY2蛋白小得多,与人类CRY2的593个残基相比,only测量了约40个残基。可以说,较大的结合蛋白会带来更高的干扰货物蛋白功能的风险,从而限制诊疗效果。 细胞外小泡主要包括凋亡小体、微泡和外泌体三类,而外泌体是目前人们广fan关注的一类细胞外小泡。江苏组织外泌体透射电镜检测
外泌体型PD-L1稳定且可与外泌体表面的主要组织相容性复合体Ⅰ协同作用。杭州外泌体透射电镜检测
外泌体作为药物或作为药物递送载体的诊治潜力正在被积极的探索。与脂质体相比,注射的外泌体可有效进入其他细胞,并可在小鼠外源性给药后以醉小的免疫清chu递送功能性分子。此外,外泌体的诊治应用前景广阔,因为它们已被证实耐受性良好。来源于间充质细胞及上皮细胞的外泌体在小鼠中重复注射时不会诱导毒性。MSC来源的外泌体已被提出是诊治本身,使用MSC来源的外泌体诊治移植物抗宿主病患者表明,重复注射耐受性良好,没有实质性副作用,未引起患者反应。杭州外泌体透射电镜检测
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