云南原料药中亚硝胺杂质研究公司

这些杂质可能会在制造或储存过程中浸出到药品中，导致小分子亚硝胺杂质或NDSRIs。在可提取和可浸出研究中应评估此类杂质的风险。药品中NDSRIs存在的根本原因：NDSRI可以在制造过程中或在成品药保质期内的储存过程中产生。药品中存在NDSRI的已知根本原因是：（1）亚硝化杂质：如辅料中的残留亚硝酸盐或药品中存在的其他亚硝酸盐杂质来源，这会导致活性成分在某些条件下亚硝化产生NDSRI；（2）从原料药中携带的NDSRI。一般而言，高水平NDSRI的存在与药品而非原料药有关，因为NDSRI形成通常是由API或API片段与药品中存在的亚硝酸盐杂质之间的反应引起的。研究院开展技术研发与服务、科技成果转化与孵化、人才培育与汇聚、科技交流与合作、校地校企共建等工作。云南原料药中亚硝胺杂质研究公司

进行确认性测试的结果应保存在设施中。在遵守CGMP的过程中，制造商和申请人必须确认，在发生变更（例如，修订配方或制造工艺）后，药品在发布时和到期日规定的使用时继续符合规范。FDA提供的这些建议，以帮助制造商和申请人降低其产品含有不安全水平的亚硝胺杂质的风险。含有或未能充分解决亚硝胺杂质风险的药品可能不符合FD&C法案的适用要求，包括第501和505条。例如，如果这些产品没有按照第501（a）（2）（B）条的CGMP进行制造、加工、包装或保存，则将违反该法案。云南原料药中亚硝胺杂质研究公司淄博生物医药研究院着力培养创新型项目、人才、团队，为其提供转化孵化平台。

如果要确认为检测某些类型药品或制剂中的亚硝胺杂质而开发和验证的方法是否适用于检测另一种药品或制剂中亚硝胺杂质的检测，该方法需要进行验证。为了反映相关信息的演变和高度技术性，FDA将在亚硝胺指导网页上提供与本指南和RAIL指南相关的亚硝胺杂质安全测试方法的某些较新信息。制造商和申请人应参考亚硝胺指导网页，了解FDA推荐的AI限值。如果申请人正在考察一个没有FDA建议的AI限值或与FDA建议的AI限值不同的杂质，申请人应咨询FDA的法规和指南，以确定适当的提交方式。

如果API制造商对API批次进行再加工或返工，以控制亚硝胺杂质水平，质量单位应监督此类批次的再加工或返工。再加工或返工操作应遵循ICH Q7中的建议。原料药中亚硝胺杂质的控制，如果检测到亚硝胺杂质高于LOQ，API制造商应制定策略，确保亚硝胺水平保持在推荐的AI限值或低于推荐的AI值。制造商应制定适当的控制策略，以确保API中亚硝胺水平可靠地保持在推荐的AI限值以下，同时考虑到批次与批次的变化。鉴于亚硝胺杂质及其在药物中存在的不确定性，对于杂质检测量超过推荐AI限值10%的风险原料药，制造商应在每批放行时对其进行测试，并在复验日期对稳定性样品进行测试，以确定是否存在亚硝胺杂质。研究院拥有各类仪器设备80余台，可开展药物剂型的设计与改进、药物代谢、药物制剂的配方与工艺研究工作。

回收的材料在重新使用前应符合适当的标准。如果材料回收外包给第三方承包商，API制造商应审核承包商对清洁程序和其他控制措施的验证。API制造商应遵循ICH Q7中的建议，以防止与亚硝胺或亚硝胺前体交叉污染。API生产企业还应与供应商核实其生产过程中使用的采购材料是否回收。API制造商应注意，API生产过程中使用的饮用水可能含有低水平的亚硝酸盐，甚至是环境来源的亚硝胺。因此，为了避免原料药中的亚硝胺杂质含量不可接受，API制造商应分析水中的亚硝酸盐和亚硝胺含量，并使用经过净化的水来去除不可接受的杂质。山东大学淄博生物医药研究院可为医药企业、高校院所和相关健康产业提供从研发到产业化的全系列技术服务。辽宁原料药中亚硝胺杂质研究机构

山东大学淄博生物医药研究院药物质量中心可从事化药、中药、多肽、生物制药等原料药及制剂的药物质量研究。云南原料药中亚硝胺杂质研究公司

用于计算亚硝胺AI限值的MDD通常是药品标签中说明的MDD。如果无法使用本节所述的方法确定AI限值，FDA建议使用26.5 ng/天作为AI限值。FDA推荐的AI限值是对应于单个亚硝胺杂质的，只适用于药品含有单一亚硝胺的情况。FDA建议，当发现一种以上的亚硝胺时，亚硝胺的总限量不应超过药品中毒性较强亚硝胺推荐的AI限量。FDA还认识到，如果个别亚硝胺的AI限值差异很大，那么将总亚硝胺限值建立在毒性较强亚硝胺限值上可能不切实际，另一种方法可能是合适的。当药品中存在多种亚硝胺杂质（例如，小分子亚硝胺和NDSRI）时，可以使用另一种灵活的AI限值方法来制定规范。云南原料药中亚硝胺杂质研究公司