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在一项临床试验设计中,无论是主要疗效指标还是次要疗效指标的确定,除了需要确定疗效观测指标外,更重要的是根据临床试验目的,以疗效观测指标为基础确定疗效评价指标。一个完整的疗效指标的确定既包括疗效观测指标,也包括以疗效观测指标为基础疗效评价指标。由此可见,在临床试验设计中,在明确药物的观测指标后,还需要根据药物临床试验目的和相关指标的重要性确定药物疗效评价指标。梳理现有的药物临床试验指导原则和临床试验疗效指标的设计的现状。斑马鱼模型评价肾脏毒性。皮肤用药功效评价方法

皮肤用药功效评价方法,药物

我们将受测试斑马鱼分成三组,分别是正常对照组、模型对照组和服用肝保护剂组。其中正常对照组未摄入乙醇,模型对照组与服用肝保护剂组都摄入了等量的乙醇(乙醇通过溶解到养鱼用水中的方式摄入到斑马鱼体内)。肝保护剂组在摄入对乙醇的同时摄入美他多辛之类的肝保护剂。服用一段时间肝保护剂后,我们在显微镜下观察斑马鱼肝脏及卵黄囊表型,同时制作成病理切片观察肝脏的病理结构变化。从病理切片中也能看出来,正常对照组肝细胞核规则清晰,肝细胞结构正常,边缘清晰。乙醇处理后,斑马鱼肝细胞结构模糊、肝细胞核肿大,肝组织出现脂肪空泡样变性,而肝保护剂组细胞和正常斑马鱼中形态相似。皮肤用药功效评价方法斑马鱼模型评价胚胎毒性。

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在药物开发的过程中,药物的有效性评价是决定药物终能否上市的关键之一。药物有效性研究包括了动物试验中的药效学研究和人体临床试验中的有效性研究。对于药物研发来说,动物药效学试验是人体试验的基础,因为如果一个化合物要作为药物用于人类,必须要有一定的动物研究的结果,再用于人体研究,才符合伦理学的原则。因此动物研究的目的就是为保证化合物初次用于人体的安全有效性,动物试验应显示主要的药效作用和毒性以及药代动力学特性,人们需要根据动物试验的结果为临床试验推荐适应症、计算进入人体试验的安全剂量。而只有通过人体临床试验证明药物的安全有效性后,药物才能终获得上市,广泛应用。

我们将受测试斑马鱼分成三组,分别是正常对照组、模型对照组和抗心衰药物组。其中正常对照组未摄入维拉帕米,模型对照组与抗心衰药物组都摄入了等量的维拉帕米(维拉帕米通过溶解到养鱼用水中的方式摄入到斑马鱼体内)。抗心衰药物组在摄入维拉帕米的同时加入地高辛、美托洛尔类的抗心衰药物。服用一段时间抗心衰药物后,观察斑马鱼心包水肿和静脉淤血的情况;用心跳血流分析系统检测心搏出量和血流速度的情况。可以看到,服用抗心衰药物组的心包面积和静脉瘀血面积与未摄入维拉帕米的正常对照组基本相似,没有明显的心衰情况。斑马鱼模型评价听毒性。

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我们先将测试斑马鱼喂食蛋黄粉和荧光标记的胆固醇(蛋黄粉和荧光标记的胆固醇通过溶解到养鱼用水中的方式摄入到斑马鱼体内),建立血脂高模型后,再将受测试斑马鱼分成两组,分别是模型对照组和服用降脂剂组,服用降脂组摄入阿托伐他汀钙、辛伐他汀、洛伐他汀之类的降脂剂。服用一段时间降脂剂后,我们对斑马鱼整体做脂肪特异性染色,观察体内甘油三酯聚积的变化,以及观察体内胆固醇的聚积情况,同时利用甘油三酯和胆固醇试剂盒检测斑马鱼体内甘油三酯和胆固醇含量的变化。斑马鱼模型评价眼毒性。中药药理试验方法

药物高通量筛选、化合物活性筛选。皮肤用药功效评价方法

作为国内斑马鱼生物科技的佼佼者,环特生物自2010年成立之初就以首席科学家李春启博士为首组建研发团队,赋予“水中小白鼠”斑马鱼强大的技术先进性和前瞻性,通过活性成分筛选、功效及安全性评价,面向全球保健食品、化妆品、药品和食品企业提供先进的产品和质控解决方案,为人们渴望的美好生活带来更多功效可能及安全保障。目前,环特生物已拥有1500平方米按照GLP标准建造的实验室,配备了国际先进的斑马鱼养殖设施和分析测试设备;皮肤用药功效评价方法

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