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利用斑马鱼模型评价保护心肌作用。心肌损伤多数是由于炎症、缺血、冠状动脉狭窄等因素引发的心肌损伤,常表现为胸闷、胸痛、气短、四肢乏力、心慌、恶心呕吐等症状。斑马鱼心脏包含心房、心室和静脉窦,心电图谱也与哺乳动物类似。而且斑马鱼生长发育周期短,胚胎透明易观察,心脏在受精后48小时就发育完全,有利于开展心肌损伤保护剂的研究。盐酸异丙肾上腺素可以诱导斑马鱼心率加快,心肌持续收缩,心肌耗氧量持续增加,心脏由代偿性收缩转化为失代偿,终将导致心肌损伤,使心肌细胞凋亡。经过特异性荧光染色(凋亡细胞呈绿色),心肌损伤的斑马鱼在心脏部位会布满凋亡细胞,可以明显被观察到。利用斑马鱼模型实验评价降糖功效。药效学评价平台

药效学评价平台,药物

利用斑马鱼模型评价防止肝脏出血作用他汀是人工合成的羟甲基戊二酸单酰辅酶A还原酶(3-hydroxy-3-methylglutaryl-CoAreductase,HMGCR)抑制剂。在人类和啮齿类动物体内,HMGCR功能被抑制可破坏正常血管的稳定性和完整性,导致进行性的血管膨胀、破裂。斑马鱼肝脏组织结构和肝细胞成分与哺乳动物相似。因为斑马鱼幼鱼通体透明性,肝脏出血后可以在显微镜下直接观察到肝脏部位呈现红色。.经过每组30尾斑马鱼的对比实验,服用肝脏出血保护剂组的斑马鱼肝脏与未摄入辛伐他汀的正常对照组比较相似,并未出现模型对照组的肝脏出血的情况。2.本实验证实了羊藿苷具有明显的***脏作用。药物量效关系实验斑马鱼模型评价急性毒性。

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药物评价是研究药物与人体之间的相互作川及其规律。药物安全性评价的重要性任何药物都具有两重性,如药物,它一方面可以杀灭病源菌,使病人的生理,生化机能恢复正常,另一方面也可危害机体,产生不良反应.尤其是20世纪60年代初,在欧洲发生反应停(thalidomide)事件,累及28个国家后,对药物的安全性评价,引起各国和世界卫生组织的高度重视.近年来,在新药临床试验中,要实施新药临床试验规范(Good Clinical Practice,GCP),执行赫尔辛基宣言,保护受试者权益,使病人在药物治疗中获得比较大效益,而冒小风险.因此对药物进行评价,药物的有效性和安全性两者应放在同等位置,均不容忽视.

脑出血是指非外伤性脑实质内部血管破裂引发的脑内出血病症,占全部脑卒中的20%~30%,急性期病死率为30%~40%。羟甲基戊二酸单酰辅酶A还原酶(HMGCR)是他汀类药物发挥抑制作用的直接作用点,HMGCR功能被抑制会影响血管的完整性和稳定性,诱发脑出血。由于斑马鱼大脑具有典型脊椎动物脑部形态学特征,血管与神经系统在分子信号通路上与人和哺乳动物的同源性达到85%以上。在大量摄入辛伐他汀后,斑马鱼脑部也会出现脑出血的情况,患有脑出血的斑马鱼的脑部会出现明显的片状出血,而正常斑马鱼没有;由于脑出血斑马鱼的心搏输出量和血流速度也会降低,利用血流分析仪可明显观察到。脑出血可直接造成反应迟钝、运动功能障碍,可通过行为分析软件观察斑马鱼的行为轨迹。我们评价斑马鱼脑出血有4个指标:1.脑出血发生率;2.心搏输出量;3.血流速度;4.行为学(运动改善)。利用斑马鱼模型评价抗PM2.5功效。

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基于斑马鱼模型实验,可进行活性化合物发现、高通量药物筛选、药效评价、安全性评价、生物学质量控制等临床前研究,实验周期短、成本低,结果直观,助力医药企业的药物研发、品控及宣传推广。利用斑马鱼模型评价抗肿瘤作用【评价原理】近三十年来,世界**发病率以年均3-5%的速度递增,*类已成为人类**死因。1.**生长、转移将荧光标记的人肿瘤细胞(呈红色)移植到野生型斑马鱼体内,肿瘤细胞在斑马鱼体内的生长和转移情况可以被观察到。2.肿瘤部位新生血管将荧光标记的人肿瘤细胞(呈红色)移植到转基因血管荧光斑马鱼(呈绿色)体内,肿瘤细胞刺激斑马鱼新生血管情况可以被观察到。3.肿瘤细胞凋亡将人肿瘤细胞移植到野生型斑马鱼体内,通过特异性荧光染色(凋亡细胞呈绿色),细胞凋亡情况可以被观察到。4.肿瘤部位炎症将人肿瘤细胞移植到转基因中性粒细胞荧光斑马鱼(呈绿色)体内,肿瘤部位炎症反应可以被观察到。5.**病理将人肿瘤细胞移植到野生型斑马鱼体内,制作成病理切片,观察肿瘤细胞的形态变化。6.生存期将人肿瘤细胞移植到野生型斑马鱼体内,统计斑马鱼每日存活率、计算其生存期。药物如何进行正确分类?原研药物的安全性评价

药物临床前研究实验。药效学评价平台

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