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利用斑马鱼模型评价神经保护作用【评价原理】神经损伤常表现为偏瘫、失语、智力障碍或昏迷,甚至死亡。斑马鱼是一种与人类同源性较高的脊椎动物,大脑具有典型脊椎动物脑部形态学特征,髓鞘结构特征和少突胶质细胞分化过程与哺乳动物高度一致。而且斑马鱼生长发育周期短,神经系统简单,有利于开展神经保护剂的研究。霉酚酸吗啉乙酯可以抑制斑马鱼神经元轴突的生长,干扰神经及细胞的迁移和导致发育畸形,使神经元细胞凋亡。经过特异性荧光染色(凋亡细胞呈绿色),神经损伤的斑马鱼在脑和脊髓部位会布满凋亡细胞,比正常斑马鱼多很多,可以明显被观察到。斑马鱼模型实验评价细胞凋亡。体内药效实验

体内药效实验,药物

由于硬骨鱼和人类在骨骼发育过程中的基因、信号通路有高度同源性,而且与其他的动物模型相比,斑马鱼具有个体小适合高通量化学筛选、幼鱼身体透明易于观察骨骼发育的特点,所以近年来以斑马鱼为模型的骨骼研究逐渐成为这一领域的热点。斑马鱼从前向后的脊椎发育过程是非连续的,而是分成两个不同的区域:前域(包括第3块椎骨)和后域(包括第4-31块椎骨)。将斑马鱼脊椎骨钙化过程分成两个不同区域是基于第2和第3椎骨的出现晚于第4椎骨。我们利用斑马鱼骨骼发育的规律,摄入生长发育促进剂的斑马鱼脊椎骨发育会加快。脊椎骨染色应用与钙特异性结合的荧光染料(呈绿色),经荧光显微镜观察脊椎骨的数量。体外药理药效评价服务利用斑马鱼模型评价肠道消化功能。

体内药效实验,药物

糖尿病是一种由遗传基因决定的与肥胖等环境因素促发有关的疾病,其基本病理生理为肯定或相对性胰岛素分泌不足引起的代谢紊乱。斑马鱼胰腺的形态发生和基本细胞结构、排列方式类似于哺乳动物,斑马鱼食欲调节(如血清素)和胰岛素调节功能与人类相似,斑马鱼其他涉及葡萄糖体内平衡的***系统(包括脑、肝、脂肪细胞组织和骨骼肌)的发育和功能也与哺乳动物类似。斑马鱼在糖负荷状态下表现出持续血糖高现象,用高糖高脂饲料可以诱发斑马鱼血糖高,模拟人的二型糖尿病。用血糖仪对高糖高脂斑马鱼进行血糖检测。

我们将受测试斑马鱼分成三组,分别是正常对照组、模型对照组和服用心肌保护剂组。其中正常对照组未经任何处理,模型对照组与服用心肌保护剂组都摄入了等量的盐酸异丙肾上腺素(盐酸异丙肾上腺素通过溶解到养鱼用水中的方式摄入到斑马鱼体内)。服用心肌损伤保护剂组在摄入盐酸异丙肾上腺素的同时摄入N-乙酰半胱氨酸之类的心肌保护剂。服用一段时间心肌保护剂后,我们对斑马鱼整体进行特异性荧光染色,观察心肌细胞的凋亡情况。可以看到,服用心肌保护剂组的心脏情况与正常对照组比较相似,细胞凋亡明显比模型对照组减少。利用斑马鱼模型评价镇痛作用。

体内药效实验,药物

我们将受测试斑马鱼分成二组,分别是正常对照和服用供试品组(供试品通过溶解到养鱼用水中或注射的方式摄入到斑马鱼体内),加入相应的胰脂肪酶和胰蛋白酶特异性检测试剂。服用供试品后,我们使用酶标仪对斑马鱼进行OD值的检测。可以看到,服用供试品组的胰脂肪酶和胰蛋白酶的OD值与正常对照组比较,有明显性提高。1.经过每组30尾斑马鱼的对比实验,服用供试品组与正常对照组比较胰脂肪酶和胰蛋白酶含量均有明显的升高。2.本实验证实了供试品具有促进肠道消化功能的作用,主要表现为增加胰脂肪酶和胰蛋白酶的含量。利用斑马鱼模型评价促进生长发育功效。新药的安全性检测

关于药物功效的合理评价。体内药效实验

蛋黄粉中60%为脂类,用蛋黄粉喂食斑马鱼,可以使斑马鱼血液中的脂肪含量快速升高,从而建立斑马鱼血脂高症模型。经过油红O特异性脂肪染色(与组织内甘油三酯等脂肪滴结合呈橘红色),血脂高斑马鱼血管内肉眼可见明显的脂质聚积,通过静脉注射,可见荧光标记胆固醇的积累。我们评价斑马鱼降低血脂功效有4个指标:1.斑马鱼血脂表型图;2.斑马鱼总甘油三脂含量;3.斑马鱼胆固醇表型图;4.斑马鱼总胆固醇含量。1.经过每组30尾斑马鱼的对比实验,服用降脂产品组的血脂聚积情况与模型对照组比较明显减少。2.本实验证实了阿托伐他汀钙、辛伐他汀、洛伐他汀类降脂产品具有明显的降脂降胆固醇作用。体内药效实验

杭州环特生物科技股份有限公司成立于2010-03-29,同时启动了以环特生物为主的斑马鱼实验,动物实验,功效安全评价,生物检测产业布局。是具有一定实力的商务服务企业之一,主要提供斑马鱼实验,动物实验,功效安全评价,生物检测等领域内的产品或服务。我们强化内部资源整合与业务协同,致力于斑马鱼实验,动物实验,功效安全评价,生物检测等实现一体化,建立了成熟的斑马鱼实验,动物实验,功效安全评价,生物检测运营及风险管理体系,累积了丰富的商务服务行业管理经验,拥有一大批专业人才。值得一提的是,环特生物致力于为用户带去更为定向、专业的商务服务一体化解决方案,在有效降低用户成本的同时,更能凭借科学的技术让用户极大限度地挖掘环特生物的应用潜能。

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