在胚胎脑部雏形初现、脊髓尚在萌芽之际,Cdx 基因悄然发力。它间接调控神经干细胞的增殖速率与分化方向,好似一位严苛的 “导师”,把控 “学生” 数量与 “专业” 走向,只为生成契合斑马鱼早期生存需求的神经元群体。借助先进的基因敲除与huo体成像技术,科学家们洞察到,当 Cdx 基因表达失衡时,斑马鱼幼鱼瞬间陷入 “运动困境”:游泳姿态怪异,频繁原地打转、毫无方向地侧翻,仿若迷失在茫茫水域的孤舟。原来,脊髓内运动神经元发育 “折戟”,轴突生长迷失方向,难以精细对接肌肉纤维,致使肌肉接收大脑指令时 “一头雾水”,收缩舒张杂乱无章。不仅如此,Cdx 基因还深度融入神经回路的构建流程,携手其他神经发育关键基因,精心铺设从外界刺激感知、信号中枢处理,再到肌肉运动响应的信息 “高速路”,多方位保障斑马鱼神经系统的高效、精细运行。斑马鱼的免疫系统能识别和清理体内的病原体。斑马鱼cas9基因敲入单位
斑马鱼与人类在基因水平上具有较高的相似度,许多人类疾病相关的基因在斑马鱼中也有保守存在。因此,斑马鱼实验在人类疾病研究中具有重要的应用价值。在心血管疾病研究方面,斑马鱼的心脏结构和功能与人类心脏有一定的相似性。通过诱导斑马鱼产生心血管系统的基因突变或使用药物处理,可以模拟人类心血管疾病的发生过程,如先天性心脏病、心肌病等。研究人员可以观察斑马鱼心脏的形态变化、心率异常以及血管的发育缺陷等表型,进而探究疾病的发病机制,并筛选潜在的医疗药物。例如,一些研究发现特定的化合物能够改善斑马鱼因基因突变导致的心脏功能障碍,这为开发医疗人类心血管疾病的新药提供了线索。斑马鱼测水质斑马鱼的侧线系统能感知水流和水压的细微变化。
中国斑马鱼技术产业应用史,就是环特生物的发展史。凭借在斑马鱼PDTX技术及科研服务方面逾20年的深厚积累,环特生物以斑马鱼转基因、基因敲除、敲入,尤其是国际带动的基因置换技术为关键,专注于提供各种遗传工程斑马鱼的定制、斑马鱼基因编辑技术及斑马鱼疾病模型开发等专业技术服务,不仅可以实现构建复杂基因敲入,包括点突变、条件性敲除等难度较高斑马鱼基因编辑技术服务,而且可以通过斑马鱼基因编辑可视化技术,实现可视化基因型筛选,减少其它动物模型中大量的基因型筛选和鉴定工作,比较大化发挥斑马鱼模型未来的应用优势。
斑马鱼通体透明,胚胎发育全程肉眼可视,但要精细追踪Cdx基因表达细胞轨迹、实时洞悉其功能动态,荧光标记技术不可或缺。通过基因融合手段,将荧光蛋白基因(如绿色荧光蛋白GFP、红色荧光蛋白RFP)与Cdx基因相连,构建重组基因导入斑马鱼胚胎。发育进程中,表达Cdx基因的细胞同步表达荧光蛋白,在荧光显微镜下熠熠生辉。科研人员借此可观察到Cdx基因在胚胎早期哪些细胞里率先jihuo,例如在中胚层、内胚层分化起始阶段,荧光标记的Cdx阳性细胞呈现有序迁移、聚集规律,宛如夜空中闪烁移动的星群,精细勾勒细胞分化路线。高温环境可能导致斑马鱼的胚胎发育畸形率增加。
新药研发耗时漫长、成本高昂,斑马鱼Cdx高通量药物筛选技术打破僵局,为制药产业注入强劲动力。斑马鱼繁殖迅速、单次产卵量多,加之胚胎及幼鱼体型微小,养殖占地少、成本低,天然适合大规模实验。基于Cdx技术搭建药物筛选平台,关键在于利用斑马鱼Cdx基因异常引发的疾病模型,如脊柱畸形、肠道功能紊乱模型。将海量候选药物以溶液形式加入斑马鱼养殖水体,药物经皮肤、鳃快速吸收进入体内。若某药物旨在矫正因Cdx基因缺陷导致的脊柱弯曲,筛选过程中可实时观察幼鱼脊柱恢复情况;医疗肠道疾病药物,则聚焦肠道蠕动、绒毛修复指标。斑马鱼的鳃弓除了呼吸作用,还有其他生理功能。斑马鱼基因检测方法
一些化学物质会干扰斑马鱼的内分泌系统正常功能。斑马鱼cas9基因敲入单位
在神经系统疾病研究中,斑马鱼实验模型也具有独特的优势。斑马鱼的神经系统相对简单,但具有脊椎动物神经系统的基本结构和功能。通过化学药物处理或基因操作,可以构建帕金森病、阿尔茨海默病等神经退行性疾病模型。在帕金森病模型中,斑马鱼会出现运动障碍、多巴胺能神经元丢失等典型症状,与人类帕金森病患者的临床表现相似。利用这些模型,可以研究疾病的发病机制,探索神经保护药物和医疗方法。此外,斑马鱼实验模型还可应用于心血管疾病、遗传性疾病等多种人类疾病的研究,为深入了解疾病的病因、病理过程和医疗策略提供了有力的工具。斑马鱼cas9基因敲入单位