外泌体载药基本参数
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外泌体载药企业商机

与人工合成囊泡相比,外泌体虽然具有一定的靶向性,但由于其高度的复杂性和成分的多样性,作为载药体的应用仍缺乏普遍靶向性,可能产生脱靶效应,诱发不良反应;而且可溶性低,循环半衰期短,因此针对外泌体表面标志物的改造以获得靶向性一直是研究热点;此外,也有大量研究针对内容物进行改造,近年来主要以外源性的抗中流药物、核酸分子、转录因子和酶类,内源性母乳多糖、低聚糖、多肽等为“货物”,将它们载入外泌体后运送到标靶位置。对母乳外泌体进行载药改造,既保留了外泌体本身的特性,同时充分利用了功能性内外源物质,又可进一步优化外泌体的靶向性与稳定性,有望为zhiliao新生儿相关疾病提供新的思路和方法。将药物载入外泌体的方法主要有两种:前转载和后转载。北京动物细胞样本外泌体载药实验咨询问价

中流细胞通常过表达正常细胞中不存在的表面特异性受体,这些受体可能是其外泌体靶向中流细胞的基础。利用中流细胞外泌体对其表面特异性受体的识别,有望将zhiliao药物靶向传递到病变细胞,与普通细胞分泌的外泌体相比,可达到更高的靶向效率。临床上常见的肺ai病理学类型是非小细胞肺ai,其中A549细胞呈鳞状,含有高度不饱和脂肪酸,能够有效维持细胞膜完整性,可较好地模拟中流生长,因此被广fan用于体外研究。以A549中流细胞外泌体为载体,采用电穿孔法包载多烯紫杉醇,构建一种句有肺ai主动靶向性的递药系统,并采用响应面法优化了其载药工艺。广东外泌体载药实验咨询问价外泌体外源性载yao方式是将外泌体从供体细胞中分离纯化,后将药物通过适宜的方法导入外泌体内实现载药。

天然来源的外泌体含有众多内源性脂质、蛋白及核酸类物质,其自身句有一定的成药潜力,例如间充质干细胞来源的外泌体在组织修复领域获得了巨大成功。当外泌体用作递送载体时,一般还需人为装载药物。理想的载yao方法不jin要实现较高的载药效率,还应保留外泌体和药物的功能和完整性。目前,在不破坏外泌体膜完整性的情况下将药物有效载入到外泌体中仍是一个巨大挑战。现有的载yao方法可分为分泌前载药法和分泌后载药法。分泌前载药法通常将亲代细胞与药物共孵育(一般需要加转染试剂),使药物进入细胞质,细胞质中的药物通过主动或被动的方式被分选到外泌体中,然后通过合适的提取方法即可获得载药的外泌体。分泌后载yao方法是目前常用的外泌体载药策略,通常需要先分离提纯外泌体,再将药物载入其中。

近年来,药物载体层出不穷,基于脂质体的载体和基于聚合物的载体是目前广fan研究的2类药物载体,然而一般的纳米载体在体内循环时易被肝和脾网状内皮系统巨噬细胞吞噬,且血液中循环时间短,稳定性差,靶向性低。然而,外泌体作为来源于细胞的纳米级囊泡状结构,句有天然的生物学起源和复杂性,在细胞间信息交流的过程中起着重要作用,并且它在人体内分布广fan,可穿过细胞膜,不易引起免疫反应,作为药物载体句有独特优势,为基因、抗中流等药物的输运开辟了一条新的道路。装载了连翘酯苷A(FTA)的A549来源的外泌体可以被A549细胞摄取。

平阳霉素对多种ai细胞有有效的抑制作用。使用乳腺ai来源的外泌体装载平阳霉素作用于乳腺ai中流干细胞,观察其对乳腺ai中流干细胞活力和侵袭能力的影响。结果表示,随着平阳霉素浓度增加,细胞活力逐渐下降,并且搭载平阳霉素外泌体对细胞活力的抑制作用更佳。相比于直接用平阳霉素处理细胞,用外泌体装载的平阳霉素对乳腺ai中流干细胞的细胞活力具有更好的抑制效果。因此,载药外泌体具备有效降低乳腺ai中流干细胞恶性生物学行为的潜力。外泌体载阿霉素在小鼠体内的耐受量高于游离的阿霉素,增加了阿霉素对乳腺ai和卵巢ai的zhiliao指数。陕西外泌体载药

利用成纤维细胞样干细胞来源的外泌体装载靶向KRAS的siRNA,可以抑制胰腺ai的生长。北京动物细胞样本外泌体载药实验咨询问价

小分子siRNA、miRNA常作为基因zhiliao的核酸药物,但其稳定性差,极易被体内的酶降解,限制了它在临床中的运用。而外泌体的脂质双分子层结构可以保护基因类药物,避免其降解。其次,外泌体能通过膜融合的方式直接将包载的基因类药物释放到受体细胞中,实现更高的投递效率。许多研究证明外泌体能成功递送小分子siRNA、miRNA。通过体外实验证明,来源于血浆的外泌体可以有效地传递siRNA到单核细胞和淋巴细胞,使MAKP1基因沉默。利用类似的方法递送RAD51- siRNA和RAD52-siRNA到HELA细胞和纤维素肉瘤细胞中从而诱导两个基因的沉默,研究证明RAD51基因的沉默可以造成中流细胞大量的凋亡,因而通过外泌体负载siRNA用于中流疾病方面的zhiliao句有广阔的前景。北京动物细胞样本外泌体载药实验咨询问价

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