阿尔茨海默病难治难医?菌群移植带来新曙光!《2019年全球卫生估计报告》显示,在过去20年,阿尔茨海默病(AD)和其他形式的痴呆症已经成为全球占据重要死因之一。截至2019年,我国有超过1千万名AD患者,是全球AD患者数量很多的国家,占世界AD患者总人口的1/4,而且这个数字还在随人口老龄化不断攀升。近年来,一些临床和实验证据都提示肠道菌群在神经退行性疾病的发生及发展中扮演着重要角色,肠道菌群移植(FMT)有望成为预防或诊疗AD的良方.肠道菌群移植并非适用于所有患者,需医生依据病情、身体状况等综合考量 。浙江自闭症使用菌群移植收费码
菌群移植移植途径的选择:CDI患者优先结肠镜或鼻肠管行FMT,如无条件可考虑口服胶囊或灌肠行FMT(1A)Meta分析显示,无论经结肠镜、鼻肠管,还是口服胶囊行单次或多次FMT,对CDI的疗效均明显优于万古霉素标准诊疗,其中口服胶囊的效果不劣于结肠镜;但因粪菌胶囊研究刚刚起步,缺乏指南与参照标准,且患者一次性需吞食较多胶囊,故不作为优先推荐。鼻肠管法效果稍逊于结肠镜,但考虑到留置鼻肠管便于反复多次输注菌液,也有利于同时给予肠内营养支持诊疗,故作为优先推荐。经肛门保留灌肠行单次FMT效果与万古霉素标准方案相当;明显低于结肠镜FMT,但保留灌肠FMT整体疗效并未明显低于结肠镜FMT整体疗效,预示着重复多次菌液输注可能提高灌肠FMT的疗效,山东粪便菌群移植菌群制备需经过过滤、离心等步骤制成混悬液,新鲜菌群或冻存菌液的选择需结合临床场景与储存条件。
中国医学科学院北京协和医学院团队进行了一项随机双盲安慰剂对照临床试验,对粪菌移植(FMT)应用中度至重度成人特应性皮炎(AD)的有效性和安全性进行评估;
2与安慰剂组相比,接受FMT应用的患者在湿疹面积和严重程度指数(EASI)评分以及达到EASI 50(EASI评分降低50%)的患者比例方面有更大的改善,且试验期间未发生严重不良反应;
3FMT应用降低了外周血单核细胞中Th2和Th17细胞的比例,以及血清中TNF-α和总IgE的水平,而NK细胞上IL-12p70和穿孔素的表达水平增加;
4FMT改变了患者的肠道微生物群落物种和功能途径的丰度,特别是Megamonas funiformis的丰度以及1,4-二羟基-6-萘甲酸生物合成II途径;
5在中度至重度成人AD患者中,FMT是一种安全且有效的应用方法,而且该应用改变肠道微生物群的组成和功能。
菌群移植应建立不良反应及处理流程:1.建立不良反应上报制度(2C)2.执行严格的入选和排除标准,FMT诊疗前评估并发症风险(1C):(1)误吸风险,如高龄、卧床、贲门关闭不全等高风险者禁用鼻肠管途径,给予口服胶囊或结肠镜FMT途径;(2)肠源性风险,如全身及肠黏膜屏障功能严重受损应禁用FMT诊疗(1C)3.症状轻(以头晕、恶心、胃肠道不适等为主诉)的患者,观察即可(1C)4.中度症状对症处理,不能缓解予以暂停FMT诊疗(2D)5.症状严重(由鼻肠管途径导致的咽喉部疼痛、恶心、呕吐等)者,对症处理不能缓解,给予拔除鼻肠管,改口服胶囊、结肠镜或灌肠移植途径(2D)6.症状严重者,暂停或终止FMT诊疗并对症处理;体温≥39℃者需排除肠源性***(2D)7.怀疑肠源性症状时,立即终止FMT诊疗,检测供体和受体粪便致病菌,留取血培养检查,补液等诊疗(1C)8.极重度症状如并发生命体征异常者,立即终止FMT诊疗,。尽管前景广阔,但菌群移植在长期安全性、标准化等方面仍有挑战,需更多研究来不断完善 。
精细化菌群移植的流程包括供体的筛选,菌群的分离提取(沃本生物有自主知识产群的菌群分离仪,并已完成生产菌群的分离提取,这是菌群移植2.0时代的标志),菌群库的建设,供受体配型(供受体配型是菌群移植3.0时代的标志),然后是移植方式的选择。移植途径的建立是FMT实施的重要环节,狭义的移植途径是指将功能菌群通过某种路径传递入患者肠道内,具体包括上消化道路径与下消化道路径;广义的移植途径是指为了顺利将功能菌群传递入患者肠道、并尽可能使其有效性和安全性比较大化而采取的一系列措施,包括移植前准备、移植路径的建立和围移植期监测与护理。肠道菌群如微观花园,菌群移植像 “园丁”,当生态失衡,它引入健康菌群,帮助修复,让肠道重归有序。上海肠道菌群移植能维持多久
沃本菌群移植,把健康人肠道功能菌群移入患者肠道,重建正常菌群生态,改善肠道及肠道外疾病。浙江自闭症使用菌群移植收费码
多项研究发现,很多ASD患者伴有肠胃问题,如消化不好、肠内病菌过度生长(细菌和病毒)以及肠道通透性增加导致的“肠漏”。很多研究报道ASD患者有constipation、腹泻、嗳气、肛门排气异常和(或)大便异味等。临床活组织切片检查发现许多ASD儿童有一种ASD特有的回结肠淋巴结增生症状。因此研究者开始怀疑胃肠道菌群组成紊乱与ASD的发生具有一定的因果关系。由于ASD患者通常有不寻常的细菌特征和胃肠道问题,因此不难认为菌群移植(FMT)具有通过重塑肠道菌群来改善此类疾病的潜力.浙江自闭症使用菌群移植收费码