外泌体载药基本参数
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外泌体载药企业商机

外泌体载药系统的性质评估:1对外泌体进行一般性质评估的方法已有多种,包括纳米颗粒跟踪分析技术(NTA)、动态光散射(DLS)、流式细胞术、原子力显微技术(AFM)、透射电子显微镜(TEM)、扫描电子显微镜(SEM)等。2细胞实验:将载药外泌体添加到相应的细胞培养基,通过培养观察、检测表达物或统计细胞凋亡率来验证载药外泌体与靶细胞的亲和力、药理作用并分析其作用机制。3动物实验:不jin可验证载药外泌体的体内药理作用,还可研究其全部或部分药动学参数。与细胞实验比较,动物实验考虑内环境、体温、免疫qing除等各种因素对载药外泌体的影响,同时还考虑个体差异的影响,从而得出更句临床意义的结论。母乳外泌体改造后的载药体,不仅拥有外泌体本身的独特优点,还兼具改造后功能。安徽铁死亡与外泌体载药

外泌体递送系统的靶向给yao方式分为被动靶向和主动靶向两种。被动靶向给药,多采用局部给yao方式实现,包括局部注射、鼻腔给药、生物材料局部植入等。主动靶向给药的相关研究很少见。jin有YUAN等人利用血一脑屏障在病理和生理条件下的特性,实现载带脑源性神经营养因子的外泌体递送系统在全身给药条件下脑部主动靶向。因被动靶向的靶向效率明显低于主动靶向,且临床实际更需要的是可以实现精zhun靶向给药、减少非靶组织和qi官伤害的主动靶向给药,故载带外源性蛋白质外泌体主动靶向给药将是研究的主要方向。河南组织外泌体载药实验服务间充质干细胞外泌体既有作为载药载体的特性,还有MSC的多种生物学功能,本身也可以作为“药物”使用。

外泌体载药系统一直是众多研究者关注的焦点。外泌体作为细胞-细胞间交流的“运载工句”,外泌体在正常及疾病下都发挥着不可忽视的功能。利用抗ai症药物进行中流zhiliao是抑制中流的一个重要方法,目前抗ai症药物的运载存在着种种挑战,主要体现在:(1)抗ai症药物的疏水性;(2)抗ai症药物的毒性以及非靶向性;(3)易被人体qing除,体内循环的半衰期很短等。采用外泌体运输抗ai症药物,可以提高药物体系的水溶性,降低药物对人体的毒性以及避免被网状内皮系统捕捉从而延长其循环时间。

电穿孔法时外泌体载药的方法的一种,因参数容易控制,多种药物载入外泌体都可以使用该方法。Wang等人研究了胞外囊泡作为小RNA的靶向递送系统,利用电穿孔法将siRNA/microRNA载入核酸适配体AS1411(AS1411是一种靶向中流细胞高表达核仁素的核酸适配体)修饰的囊泡中,然后通过外泌体将siRNA/microRNA靶向递送到乳腺ai组织。由于AS1411和核仁素的的结合达到瘤靶向(核仁素在乳腺ai细胞表面高表达),这种靶向let-7miRNA的囊泡可在体外传递到人乳腺aiMDA-MB-231细胞。静脉注射载有Cy5荧光标记的miRNAlet-7的AS1411囊泡,可以选择性靶向荷瘤小鼠中的中流部位,并抑制中流的生长,而且修饰的囊泡耐受性良好,没有显示明显的非特异性副作用或免疫应答反应。外泌体可以通过细胞内吞的方式将紫杉醇释放到受体细胞中,提高药物对供体中流细胞的毒性。

小分子siRNA、miRNA常作为基因zhiliao的核酸药物,但其稳定性差,极易被体内的酶降解,限制了它在临床中的运用。而外泌体的脂质双分子层结构可以保护基因类药物,避免其降解。其次,外泌体能通过膜融合的方式直接将包载的基因类药物释放到受体细胞中,实现更高的投递效率。许多研究证明外泌体能成功递送小分子siRNA、miRNA。通过体外实验证明,来源于血浆的外泌体可以有效地传递siRNA到单核细胞和淋巴细胞,使MAKP1基因沉默。利用类似的方法递送RAD51- siRNA和RAD52-siRNA到HELA细胞和纤维素肉瘤细胞中从而诱导两个基因的沉默,研究证明RAD51基因的沉默可以造成中流细胞大量的凋亡,因而通过外泌体负载siRNA用于中流疾病方面的zhiliao句有广阔的前景。外泌体载药中外泌体提取的方法可联合使用各种方法,从而得到高纯度和高产量的外泌体。安徽铁死亡与外泌体载药

口服递送装载紫杉醇(PAC)的外泌体作用于人肺ai荷瘤小鼠,其中流的生长明显受到抑制。安徽铁死亡与外泌体载药

中流坏死因子相关凋亡诱导配体(TNFrelatedapoptosisinducedligand,TRAIL)能够在多种中流细胞中诱导选择性凋亡,而对正常细胞无毒性作用,已经成为临床前研究中有发展前景的抗中流药物之一。Shamili等人利用非病毒载体将编码TRAIL-GFP的质粒载入间充质干细胞(MSCs)。研究结果表明,MSCs衍生的负载TRAIL的外泌体(Exo TRAIL)通过促使ai细胞大量坏死抑制黑色素瘤进展,并且其抗中流活性呈现剂量依赖性。间充质干细胞外泌体(MSC-Exo)还能够通过递送内源性或者外源性的miRNA或蛋白质,zhiliao其他多种中流。安徽铁死亡与外泌体载药

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