上海溪长生物抗体发现平台针对抗体药物研发中的免疫原性风险,建立了完善的风险评估与防控体系。平台运用先进的免疫信息学分析技术,对抗体序列进行多方位评估,预测潜在的免疫原性位点。同时,通过体外免疫细胞实验和体内动物模型,验证抗体的免疫原性,并针对性地进行改造优化。经此防控体系处理的抗体,在临床试验中表现出更低的免疫原性风险,为抗体药物的安全性提供了有力保障。平台积极开展科普宣传活动,向公众普及抗体药物知识与研发进展。通过举办线上线下科普讲座、发布科普文章和视频等方式,让更多人了解抗体药物在疾病治疗中的重要作用,以及上海溪长生物抗体发现平台的创新成果。 抗体发现技术革新,为细胞治疗带来新契机。江苏抗体发现
上海溪长生物目前具有库容为1011的全人源Fab合成噬菌体文库,未来目标是建立千亿级全人源Fab合成文库,致力于为制药公司、诊断试剂公司开发高亲和力、高特异性的候选抗体。
(1)服务优势:
更优的germline序列:适合噬菌体展示、表达量高;
更先进的随机化策略:Trimer引物、CDR3长度多样、氨基酸分布多样;
更合适的库容:库容量接近1011多样性好、减少无效筛选;
更广泛的应用:经过几十个靶点验证、适合不同类型靶点、亲和力达到pM。 江西抗体发现全周期方案抗体发现技术升级,为血液系统疾病治疗开启新征程。
全人源单结构域VHH抗体库
全人单重链抗体文库结合了全人源的低免疫原性与单链结构的高穿透性,是开发新一代治疗性抗体(尤其是实体瘤靶向药物)的重要工具,同时为个性化医疗提供快速筛选平台。其技术优势正推动多款临床候选药物的研发,例如基于scFv的CAR-T疗法和双特异性抗体。
与传统大分子抗体相比,全人单域抗体具有以下优势:
1.低免疫原性全人源序列:抗体基因完全来源于人类,避免了鼠源或嵌合抗体的异源性,明显降低治疗中产生抗药物抗体(ADA)的风险,提升临床安全性。
2.高多样性潜力体外进化优化:可通过易错PCR、链置换等技术引入突变,进一步提升亲和力与特异性
3.结构灵活性与穿透小分子量(25-30kDa):单链抗体(如scFv)或单域抗体(如VH)体积小,易于穿透实体瘤或血脑屏障。可定制化设计:可融合放射性同位素或荧光标记,构建多功能分子(如双特异性抗体或CAR-T靶向结构)。
4.高效筛选与生产适配高通量技术:兼容噬菌体展示、酵母展示等平台,快速筛选高亲和力克隆。原核表达便捷:无需哺乳动物细胞复杂的翻译后修饰,大肠杆菌等系统即可高效表达,降低成本。
上海溪长生物具有抗体人源化服务,可在 24 小时内完成抗体的人源化设计,大幅缩短了研发周期。通过先进的算法和丰富的经验,将鼠源或其他动物源抗体的关键区域替换为人源序列,在保留抗体活性的同时,有效降低人体免疫原性风险。这一快速、准确的人源化服务,为抗体药物的临床应用奠定了良好基础。在抗体改造方面,具备亲和力成熟技术,可通过对抗体基因的定向进化,提高抗体与抗原的亲和力;去免疫原化技术能去除抗体中可能引起人体免疫反应的序列,增强抗体的安全性;降聚集改造技术则可改善抗体的物理性质,防止抗体在储存和使用过程中发生聚集,提高产品稳定性。这些改造技术的综合运用,使抗体的性能得到多方面提升。创新抗体发现手段,为纳米医学领域注入新能量。
单 B 细胞筛选技术:公司利用直接单 B 细胞筛选策略,绕过传统的杂交瘤融合和重组展示过程,直接从单个 B 细胞中获取抗体基因。结合哺乳动物表达系统生成重组单克隆抗体,这一过程高效且精细。传统的杂交瘤细胞融合效率较低,通常低于 10%,导致许多血浆 B 细胞流失。而单 B 细胞筛选技术能够直接针对单个 B 细胞进行筛选,极大提高了抗体发现的效率与成功率。通过对大量 B 细胞的筛选,可获得具有高特异性和亲和力的抗体,为后续的药物研发奠定坚实基础。依托抗体发现成果,为内分泌疾病治疗带来新曙光。湖南抗体发现项目合作
抗体发现持续创新,为生殖系统疾病治疗开辟新道路。江苏抗体发现
样本采集与处理:针对不同的研究需求,公司可采集多种样本来源,如免疫动物的脾脏细胞、外周血单个核细胞等。对采集后的样本进行精细处理,确保细胞的活性和完整性,为后续的抗体文库构建提供优良的原材料。抗体文库构建:运用先进的分子生物学技术,将处理后的样本构建成抗体文库。这一过程涉及基因克隆、载体构建等多个步骤,旨在构建一个多样性丰富的抗体文库,涵盖各种可能的抗体序列,以增加发现高亲和力、特异性抗体的概率。筛选与鉴定:利用高通量筛选技术和单细胞功能筛选平台,对抗体文库进行多轮筛选。首先通过高通量筛选技术初步筛选出具有潜在活性的抗体克隆,然后借助单细胞功能筛选平台在单细胞水平对这些克隆进行深入的功能分析,精确鉴定出具有所需功能和特性的抗体。江苏抗体发现
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