用大鼠制备EAE有许多优点,如品系多,选择余地大,繁殖快,同一品系中个体间差异小,实验方便。其中Lewis大鼠诱发的EAE具有稳定性好、敏感性高等特点,其病程为单相,多数可自行恢复,对再次诱发很快产生强的耐受性,多用作EAE激发和缓解机制的研究。而SJL/L及PL/J小鼠对再次诱发的敏感性没有明显降低,且几乎可见到人类MS的所有病理改变,可诱发出更接近于人类MS的缓解复发型EAE模型,但它的EAE发生率及潜伏期变化较大。人们对小鼠的遗传背景了解得比较清楚,因此小鼠更适用于有关基因、细胞间作用等领域的研究。然而不同品系小鼠对EAE的敏感性也不同,有人将其分为EAE—易感(EAE—susceptible)和EAE—抵抗(EAE?resistant)两种类型。基因型分析结果表明,单倍型为H?2s的小鼠(如SJL/J)及H?2q的小鼠(如DBA1/J)属于EAE—易感型。C57BL/10J及P/J小鼠可发生轻微的脱髓鞘病变。BABL/C和AKR/J小鼠基本不发生EAE,被认为是EAE—抵抗小鼠。EAE模型反映人类的MS不同临床,免疫学和组织学方面的多样性。西藏小鼠eae模型如何构建
通过建立EAE动物模型,科学家们得以更深入地探索多发性硬化症(MS)的发病机制和潜在的***方法。这一模型不仅为科学家们提供了一个模拟MS病理过程的平台,而且使他们能够直接观察和研究疾病在动物体内的发生、发展以及神经系统受到的影响的具体情况。通过对EAE动物模型的细致观察和深入研究,科学家们能够揭示MS的发病机制,了解免疫系统与神经系统之间的相互作用,进而为开发新的***方法提供理论支持和实验依据。同时,利用EAE动物模型,科学家们还可以测试现有药物的***效果,评估不同***策略的可行性,为MS的临床***提供更加有效和个性化的方案。因此,建立EAE动物模型是神经科学研究领域的重要突破,对于推动MS的***进展具有重要意义。西藏小鼠eae模型如何构建如何制作EAE小鼠模型?
临床医生和科学家使用各种工具来研究罕见病。 收集患者的数据和标本对于了解 TM 和 NMO 至关重要,但为了了解疾病的基本生物学特性,科学家通常使用疾病的动物模型。 迄今为止,还没有公认的特发性横贯性脊髓炎 (TM) 或视神经脊髓炎 (NMO) 动物模型。 然而,几十年来,一直存在一种称为实验性自身免疫性脑脊髓炎 (EAE) 的多发性硬化症实验模型。 该模型不完善,不能完全复制 MS,但可用于各种实验。 在人类中,MS、TM 和 NMO 被认为是由意外针对大脑、视神经或脊髓的免疫系统引起的。 在 EAE 中,小鼠的免疫系统准备好瞄准大脑、视神经或脊髓。 在人类中,免疫系统的不同部分(例如 B 细胞和 T 细胞)在 MS、TM 和 NMO 的发病机制中起着关键但可变的作用。
实验性***反应性脑脊髓炎(EAE)是一种以特异性致敏的CD4+T细胞介导为主的,以***系统内小血管周围出现单个核细胞浸润及髓鞘脱失为特征的自身免疫性疾病,是人类多发性硬化(MS)的理想动物模型,在临床神经免疫学的研究中具有重要意义。实验性***反应性脑脊髓炎(EAE)是一种以特异性致敏的CD4+T细胞介导为主的,以***系统内小血管周围出现单个核细胞浸润及髓鞘脱失为特征的自身免疫性疾病,是人类多发性硬化(MS)的理想动物模型,在临床神经免疫学的研究中具有重要意义。EAE模型的诱导方案比较繁杂,各种方案发病机制不尽相同。
不同品种或同一品种不同品系动物对EAE的易感性主要受免疫反应基因(Ir基因)影响,Ir基因的调节作用表现为T细胞表面受体对髓鞘碱性蛋白(MBP)的特异性表达。动物的种类不同,其受体表达能力不同,对自身抗原的反应性不同,因而对EAE的易感性也不同,因此在选择动物时需要寻找EAE模型的敏感动物。鉴于对EAE敏感的Lewis、DA大鼠,PL/J,SJL/J小鼠的价格昂贵、不宜获得且难以饲养,国内多采用价廉易得的Wistar大鼠,但其敏感性不及前者。大多数小鼠EAE模型神经系统损害主要表现在脊髓。西藏小鼠eae模型如何构建
AE模型已经直接帮助了三种药物的开发。西藏小鼠eae模型如何构建
常用的致敏抗原有髓鞘碱性蛋白(MBP)或其多肽片断(如MBP peptide 89—101)以及蛋白脂(PLP)等。长期以来MBP和PLP被认为是引起EAE和MS的主要抗原,MBP是髓鞘中抗原性比较强的蛋白质,占髓鞘总蛋白的40%,等电点在10以上,是强碱性蛋白质。研究表明MBP可***体内Th+细胞,使之穿过血脑屏障,攻击自身神经髓鞘的MBP,从而导致***白质脱髓鞘,引起EAE模型或MS。近年来多用MBP肽代替MBP免疫动物。PLP是高度疏水的膜蛋白,对PLP不同肽决定簇发生反应的CD4+T细胞能诱导急性、慢性复发型及慢性进展型EAE。在MS患者体内也发现与PLP抗原决定簇发生反应的T细胞。 西藏小鼠eae模型如何构建