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    1微卫星（microsatellites）不稳定性微卫星（microsatellites）又称简单重复序列，是存在于基因组中的一些小片段核苷酸的重复序列，重复单位一般由1~6个核苷酸组成，重复次数不超过60次，具有高突变性。DNA在复制过程中，尤其是微卫星，可能会出现碱基错配等错误，这些错误累积起来并一代代的传递下去，**终会产生基因突变进而导致细胞ai变。这种在DNA复制过程中产生的一些简单重复序列的插入或缺失，被称为微卫星不稳定性（microsatelliteinstability，MSI）[1]。2MSI与错配修复（MMR）蛋白间的关系DNA错配修复（Mismathrepair,MMR）系统由一系列特异性修复DNA碱基错配的酶分子(MMR蛋白）组成。MMR蛋白的主要功能是修复DNA复制过程中产生的错配，包括单碱基错配和2个以上的插入/缺失错配，从而保持遗传物质的完整性和稳定性，避免遗传物质发生突变。据目前报道：涉及人类DNA错配修复的MMR蛋白主要有5个，其编码基因分别为MLH1、PMS1、PMS2、MSH2和MSH6。MMR系统会对在DNA复制过程中的碱基错配等错误进行纠正，一旦修复系统失效，基因突变的风险便会提高。因此，MMR基因突变后，DNA复制时的过程中便会发生MSI[2,3]。3MSI判定标准MSI的检测方法很多。迈杰转化医学为创新药企开展全球多中心临床试验研究，提供中心实验室检测及伴随诊断开发服务。个性化dMMR抗体检测试剂经验丰富

    上述事实不断警醒我国医疗从业者及卫生决策者，要重视结直肠ai早期筛查预防及早诊早治的价值。我国结直肠ai早诊早治工作始于20世纪70年代，也并未落后于西方国家。但民众对于结直肠ai的知晓情况、疾病相关知识科普情况，远落后于西方国家，这导致大量民众不愿参与疾病筛查工作。或出于对自身健康的信心，或出于不愿花费时间成本的心理，或单纯出于讳疾忌医的心态。这都源于对疾病过程、疾病后果及早期***意义的缺乏认知。相关研究结果已经证明：依从性仍是我国结直肠ai筛查面临的主要问题之一。解决这一问题，有赖于从国民学龄期开始进行的卫生及健康宣传教育、医疗模式**和筛查形式的改进，如依托企事业、学校进行单位健康体检等。2.当前筛查策略存在局限：我国缺乏统一、规范、大规模的前瞻性研究论证和总结当前筛查策略及方案的优劣。筛查方法方面，FOBT及FIT在灵敏度和特异度方面存在较大局限性。结肠镜检查为当前结直肠ai进行人群筛查的金标准，因有侵入性及相关风险，普查人群依从性较差，也成为限制筛查工作推广的主要原因之一。结直肠ai筛查高危因素量化问卷具有我国特色，虽具备廉价、方便、易于***开展等优势，但其灵敏度及特异度低，*用于初筛。广西标准dMMR抗体检测试剂技术指导迈杰中心实验室设有SLAN 96P、Rotor-Gene Q、ABI 7500、ABI ViiA7、Roche z480等实时荧光定量PCR仪及数字PCR仪！

    MMR）突变而易患结直肠ai和其他恶性liu的一种常染色体显性遗传性疾病，占结直肠ai的2%~5%。该综合征曾被命名为遗传性非腺瘤性结直肠ai（HNPCC），后因该命忽略了肠外liu的高发率而弃用。已知MLH1、MSH2、MSH6和PMS2这四种MMR基因与林奇综合征的发生密切相关。大多数林奇综合征家（85%~90%）检测到的是MLH1和MSH2突变，剩余的10%~15%的家族存在MSH6的突变，少数存在PMS2的突变[7]。同时，已有研究表明：绝大多数林奇综合征都具有高水平微卫星不稳定性（MSI-H）的现象[8]。林奇综合征发病年龄较早，平均年龄为45岁，明显低于正常人群发生结直肠ai的平均年龄（60岁）。林奇综合征患者的结肠ai好发于近端结肠，70%～85%的liu位于结肠脾区附近。这些liu具有特异的组织病理学特征，比如髓样生长的ai、粘液腺ai或liu区过多的淋巴细胞浸润。林奇综合征患者在其一生中易发生多处原发liu，据统计有54%～61%的林奇综合征患者会发生第二种原发liu，更有甚者，部分患者会发生三种或更多的原发liu[7]。这些liu包括有子宫内膜ai、胃ai、卵巢ai、尿路liu、肝胆liu、胰腺ai等。因此，当确诊的林奇综合征患者在发现***处结直肠ai时就会被建议进行更大的结肠次全切除术或全切术。

    且尚未被国际认可。3.缺乏**别结直肠ai数据平台：不同地区、不同人群的筛查资料同质性差，无法统一形成大宗数据，这严重地制约了我国结直肠ai流行病学研究及相关政策制定。同时也限制了结直肠ai领域相关的临床及基础科研进步。有必要以城市科研院所为中心，以地区为试点，努力建成代表性区域性结直肠ai数据平台，并进一步推广至国家范围。六、结语结直肠ai由于自身特点，早期筛查预防对疾病控制和***有重大意义。当前主要的结直肠ai筛查包括FOBT、FIT及结肠镜检查，我国学者根据国情研制出结直肠ai筛查高危因素量化问卷。但上述筛查方法均存有弊端，临床医师期待未来能有更加方便、更为高效及依从性更好的筛查方法。粪便DNA试剂盒等技术正在进行临床验证，或许能给出令人满意的答案。国内外结直肠ai筛查开展已有近50年历史，相关筛查策略并无**性改进。随着传统结直肠ai筛查策略结果的陆续报道，笔者有理由开始反思其短板和不足并思索改进办法，如改进传统结直肠ai筛查高危因素量化问卷、融入上述创新的筛查技术等，有望带来全新高效的筛查策略。结直肠ai是liu中为国内外学者认识、***、研究较早的疾病，其筛查工作目前已初具成效。迈杰转化医学为生物标志物研究和伴随诊断开发提供科学支持，多层面助力新药研发临床试验。

    切片或放入4℃冰箱内保存备用。修片后进行连续切片，厚度定为3μm，将连续切片漂在凉水中,让其自然展开，再将分开的切片转移到45℃的温水中展片30秒，用经多聚赖氨酸处理过的载玻片裱贴切片，将制成的组织芯片放入65℃烤箱内烤片2小时，取出室温冷却，放入-4℃冰箱保存。二、ihc染色及分析常规二甲苯脱蜡3次，每次6分钟，100％、100％、95％、95％、85％梯度乙醇中水化，每次3分钟，***自来水冲洗。进行抗原修复，然后将切片放入湿盒中，pbs冲洗3×3分钟。滴加3％h2o2孵育10分钟，pbs冲洗3×3分钟。甩去pbs，滴加过氧化物酶阻断剂室温孵育10分钟。甩干切片，滴加适当比例稀释的一抗(***稀释根据抗体浓度来设计抗体的稀释比例)室温(25℃)孵育1小时，pbs冲洗3×3分钟，滴加二抗室温孵育30分钟，pbs冲洗3×3分钟，甩去pbs，用新鲜配置的dab显色液显色3-10分钟。苏木素复染20秒，pbs返蓝。按照85％(3分钟)、95％(3分钟)、95％(3分钟)、100％(3分钟)、100％(3分钟)的酒精梯度依次脱水，***两次二甲苯透明10分钟，中性树胶封片。免疫组化染色结果分为：阳性和阴性。阳性表达必须在细胞和组织特定的抗原部位才能视为阳性。在组织染色分布清晰及细胞定位准确的情况下。覆盖多个主流IHC自动染色平台，适用范围广。个性化dMMR抗体检测试剂经验丰富

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    具有两个或两个以上位点改变)、低频MSI(MSI-L，*有一个位点发生改变)以及微卫星稳定型(MSS，没有位点发生改变)。由于MSI-L结直肠ai在临床表现和病理改变上与MSSliu无明显差别，因此通常被归入MSSliu。约15％的结直肠ai经MSI途径发生，其中3％左右为家族遗传性(Lynch综合征)，12％为散发性。二、遗传性MSI-H结直肠ai(Lynch综合征)与散发性MSI-H结直肠ai1．Lynch综合征与散发性MSI-H结直肠ai发生机制的异同：作为经MSI途径发生的结直肠ai的典型**，Lynch综合征**初由Michigan大学病理系的Warthin博士于1913年**先发现并报道，至1966年Lynch医师明确了本病是一种常染色显性遗传的liu综合征，在迄今100年的发现和研究过程中，“ai症家族综合征(cancerfamilysyndrome)”、“Lynch综合征”、“遗传性非息肉病性结直肠ai(hereditarynon．polyposiscolorectalcancer)”等名称曾先后在不同时期被使用。随着近年来错配修复基因在本病发生中的作用逐渐明确，现在WHOliu分类将Lynch综合征这一名称用于携带有错配修复基因胚系缺陷的常染色体显性遗传性liu综合征。目前在Lynch综合征患者中发现的DNA错配修复缺陷包括三种类型：(1)错配修复基因的胚系突变。个性化dMMR抗体检测试剂经验丰富