外泌体载药基本参数
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外泌体载药企业商机

外泌体载药系统的性质评估:1对外泌体进行一般性质评估的方法已有多种,包括纳米颗粒跟踪分析技术(NTA)、动态光散射(DLS)、流式细胞术、原子力显微技术(AFM)、透射电子显微镜(TEM)、扫描电子显微镜(SEM)等。2细胞实验:将载药外泌体添加到相应的细胞培养基,通过培养观察、检测表达物或统计细胞凋亡率来验证载药外泌体与靶细胞的亲和力、药理作用并分析其作用机制。3动物实验:不jin可验证载药外泌体的体内药理作用,还可研究其全部或部分药动学参数。与细胞实验比较,动物实验考虑内环境、体温、免疫qing除等各种因素对载药外泌体的影响,同时还考虑个体差异的影响,从而得出更句临床意义的结论。外泌体装载姜黄素的稳定性和kang炎特点,可将其运用于脑部炎症的zhiliao。天津整体实验外泌体载药咨询问价

外泌体携带的特殊miRNA可参与神经的保护与形成。XIN发现,间充质干细胞源性的外泌体通过静脉注射注入中风模型鼠中,可以促进脑部缺血区域血管和神经的再生。外泌体携带的miRNA除用于脑中风疾病的zhiliao外,还可用于脑部其他神经疾病的zhiliao。肌萎缩性侧索硬化症是一种进行性、致死性的运动神经元疾病,氧化损伤是肌萎缩性侧索硬化症(ALS)的主要损伤机制之一。Bonafede等人发现,脂肪源性基质细胞分泌的外泌体能有效地减少ALS体外模型细胞的氧化损伤,明显提高细胞的存活率。但这种保护效果并不是呈剂量依赖性的关系,当外泌体的浓度为0.2 ug/ml时句有jia的保护效果,然而当外泌体的浓度提高到0.4 ug/ml时,这种保护效果却降低了,这可能与外泌体中复杂的成分相关。Pusic等人用低水平的IFNy(γ干扰素)刺激DC细胞,将其产生的外泌体(IFNy-DC-EXOs)通过鼻腔给药到大鼠体内,研究结果显示给予IFNy-DC-EXOs的大鼠组其大脑皮质区域鞘磷脂水平是PBS对照组的1.5倍。这类研究显示出外泌体在多发性硬化症和脱髓鞘病中的zhiliao潜力。天津整体实验外泌体载药咨询问价ai细胞的外泌体优先与其亲本ai细胞融合,具有靶向母体ai症的特点,可作为有效的载体包载药物。

蛋白质类药物在疾病zhiliao中发挥越来越重要的作用,但句有分子量大、稳定性差、不能口服等缺点。为克服上述缺点,更好地发挥其zhiliao作用,各种载带蛋白质类药物的载体应运而生,如脂质体、聚合物囊泡、树状聚合物、无机纳米粒等。高免疫原性、低包封率和稳定性差等缺点限制这些载体的应用。因外泌体句有良好的生物相容性、高生物渗透性和低免疫原性、低毒性等优点,被应用于蛋白质药物靶向递送,有望成为蛋白类药物递送系统发展过程中的一项重要突破。

电穿孔法时外泌体载药的方法的一种,因参数容易控制,多种药物载入外泌体都可以使用该方法。Wang等人研究了胞外囊泡作为小RNA的靶向递送系统,利用电穿孔法将siRNA/microRNA载入核酸适配体AS1411(AS1411是一种靶向中流细胞高表达核仁素的核酸适配体)修饰的囊泡中,然后通过外泌体将siRNA/microRNA靶向递送到乳腺ai组织。由于AS1411和核仁素的的结合达到瘤靶向(核仁素在乳腺ai细胞表面高表达),这种靶向let-7miRNA的囊泡可在体外传递到人乳腺aiMDA-MB-231细胞。静脉注射载有Cy5荧光标记的miRNAlet-7的AS1411囊泡,可以选择性靶向荷瘤小鼠中的中流部位,并抑制中流的生长,而且修饰的囊泡耐受性良好,没有显示明显的非特异性副作用或免疫应答反应。小分子抗ai药物DOX装载于HEK293T细胞来源外泌体内可用于EL4小鼠淋巴瘤模型的抗ai研究。

研究证明了外泌体运载siRNA进行RNAizhiliao的潜力。在他们的研究中,首先通过化学转染法将RAD51siRNA装载入源于HeLa细胞和腹水的外泌体,随后在体外成功地将siRNA运输至目标细胞。结果显示,这种外泌体负载RAD51siRNA的抑制效果与直接化学转染目标细胞的抑制效果相当,但由于化学转染外泌体后不能将外泌体和转染剂很好的分离,在应用外泌体时,无法说明是外泌体还是转染剂在发挥作用。于是研究者又利用电穿孔使RAD51siRNA载入到外泌体中。结果显示,相比于外泌体与siRNA的混合物(未经载药处理),经电穿孔载siRNA后的外泌体可以有效抑制RAD51。并且由于RAD51的抑制会带来人ai细胞的大量死亡,因而通过外泌体运载siRNA的方法在ai症zhiliao方面有着诱人的前景。装载紫杉醇的外泌体靶向给药系统通过微流控技术纯化后可用于抗中流zhiliao。天津整体实验外泌体载药咨询问价

外泌体载药系统的临床转化研究与非临床研究具有一定的差异。天津整体实验外泌体载药咨询问价

外泌体直接载yao方式包括皂苷处理法、孵育法、冻融循环法、超声法和挤出法等。皂苷处理法指共培养外泌体、药物和皂苷溶液,然后通过透析膜、色谱柱纯化得到载药外泌体的方法。孵育法指药物和外泌体在适宜的条件下共培养。冻融循环法是经过冷冻、融化过程使外泌体包裹药物。超声法利用超声波使药物进入外泌体中,挤出法利用挤出机实现外泌体载带药物。其中皂苷辅助药物装载方法是直接载yao方式中常用的一种载yao方式。上述方法也存在一些缺点:孵育法操作简单,但载药量低;冻融循环法、超声法和挤出法对仪器的要求高,且可能会破坏外泌体的质膜结构造成药物泄露,终造成载药量不理想。天津整体实验外泌体载药咨询问价

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