相对于细菌对非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的发病机制的调节作用,细菌代谢物可能是其驱动力。丁酸盐是一种短链脂肪酸,由肠道内各种细菌分解纤维产生。它增加了肠屏障的完整性,减少了通过肠膜的脂多糖的数量。小鼠实验中显示,丁酸盐的减少和通过肠膜的脂多糖量的增加导致NAFLD和胰岛素抵抗[5]。一项人类中的研究也表明,与健康对照组相比,NAFLD患者的肠道通透性明显增加,且与肝脏中更多的脂肪含量相关[6]。因此,将肠道微生物组纳入NAFLD改善,以及其他与之相关的代谢性疾病,如肥胖、糖尿病和心血管疾病等,将有助于为这类疾病开发新的预防策略和精确的改善靶点。Craven等人进行了一项随机双盲对照研究,发现在21名非酒精性脂肪性肝病患者(NAFLD)中,移植健康供体的菌群相对于自体移植患者可明显改善小肠通透性。菌群移植的临床效果如何?江西菌群移植成功率
早在东晋时期,葛洪所著的《肘后备急方》中就详述了使用粪便悬液诊疗危重疾病,包括:食物中毒、瘟病和伤寒等。一个肠道菌群失调的病患者,就需要健康的菌群,移植到肠道里,改变原有的状态。利用来源于健康人粪便的菌群,重建病人的肠道微生态系统。“粪菌移植”目前主要针对由菌群菌群失调引发的难治类疾病。2020年初国家发布的SARS的肺炎诊疗方案第五版中就明确写出了可以利用肠道微生态调节剂维持肠道微生态平衡,预防继发细菌Infected。2020年8月中华胃肠外科杂志专刊发布了我国菌群移植相关的两篇临床指南和共识。同年上海市生物医药行业协会发布了2篇行业标准,推动肠道菌群移植的产业化发展。广东常见菌群移植技术及其过程菌群移植能否帮助缓解SARS-CoV?
通过FMT恢复肠道菌群组成和调节菌群失调可能是诊疗各种神经系统疾病的有效方法,但当前的证据依然有限。在Zhan等人进行的一项实验中,小鼠首先接受连续14天的广谱抗*素诊疗。随后,作者将来自衰老加速小鼠易感型8(SAMP8)或抵御衰老老加速小鼠1(SAMR1)小鼠的粪菌移植到伪无菌小鼠中,结果他们观察到,接受了来自SAMR1小鼠的伪无菌小鼠的空间学习和记忆能力得到改善,而接受SAMP8小鼠粪菌移植的则没有。Yu等人分别使用了有和无认知功能恶化的糖尿病小鼠,并将无认知功能障碍小鼠的粪菌移植到伪无菌小鼠的肠道中。他们注意到宿主Morris水迷宫性能指数的显着改善,该影响与宿主肠道微生物的β多样性及相对丰度变化有关。
菌群移植临床诊疗或缓解标准:1.复发性CDI:诊疗后8周临床症状持续完全缓解(成型粪便<3次/d)和艰难梭状芽孢杆菌A和B***阴性,受体菌群多样性恢复至供体菌群多样性50%以上(1B)2.慢性Constipati:诊疗后8周,完全自主排粪次数超过3次/周、肠道菌群多样性恢复至供体菌群多样性50%以上为改善;排便次数较诊疗前改善≥50%,但未达到改善标准者为有效(2C)3.克罗恩病(Crohnsdisease,CD):诊疗后12周临床症状缓解,且菌群多样性恢复至供体菌群多样性50%以上。(1)缓解:CD疾病活动指数(AI)<150分为临床缓解标准;(2)有效:CDAI下降≥100分(2C)4.溃疡性结肠炎(ulcerativecolitis,UC):诊疗后12周临床症状缓解,且菌群多样性恢复至供体菌群多样性50%以上:(1)缓解:UC的Mayo评分为0分(临床症状消失,结肠镜复查见黏膜大致正常或无活动性炎性反应);(2)有效:Mayo评分≤2分,其中内镜的子项目≤1分(临床症状基本消失,结肠镜复查见黏膜轻度炎性反应)(1C)肠道菌群移植在痛风中的应用研究。
粪菌移植的方法早起源于中国古代,1700多年前东晋时期葛洪的《肘后备急方》中就记载了用粪汁来改善腹泻等疾病患者,当时称为黄龙汤。后来明朝李时珍也在《本草纲目》中记载了一些粪菌移植的药物,包括人粪发酵物、新鲜人粪、干粪便、婴儿粪便等,症状包括严重腹泻、发烧、呕吐等多种消化道疾病。为了便于患者接受,这些中医典籍一般将这种以人粪便为原料的药物称为金汁或人中黄。但是传统中医粪便疗法更多是经验总结,具体机制尚未明确。粪菌移植作为现代疗法真正开始于1958年的美国,外科医生本·艾斯曼及同事将健康人的粪便经直肠灌入4位伪膜性结肠炎患者的肠道,其中3位患者得以康复。二十年后,科学家才确认伪膜性结肠炎是由一种叫艰难梭状芽孢杆菌的细菌过量生长所致,至此粪菌移植疗法才重新受到医学界的关注。上海沃本提供菌群移植全产业链服务!上海供体菌群移植仪器
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PD(帕金森症)是一种进行性神经系统疾病,主要影响大脑特定区域(称为黑质)中产生多巴胺的神经元。PD患者可能会出现静止性震颤、运动迟缓、肢体僵硬、步态和平衡问题。Sun等人使用PD小鼠模型证明肠道菌群失调参与PD发病机制。来自健康小鼠的FMT可改善PD小鼠运动功能,增加其纹状体神经递质,并减少其神经炎症。Zhou等人的另一项研究注意到接受了来自正常小鼠粪菌的PD小鼠的多巴胺水平增加。Li等人使用实验性自身免疫性脑脊髓炎(一种MS小鼠模型)进行了一项研究。他们观察到FMT可以纠正失衡的肠道菌群,并保护BBB、髓鞘和轴突,还可以减少小胶质细胞和星形胶质细胞的活化,从而表明FMT或可作为MS潜在的有效疗法。江西菌群移植成功率