加速重结晶稳定性试验和动力溶解度检测是快速筛选聚合物及聚合物/API比例以制得稳定的无定形态固体分散体以很大程度改善溶出的有效方法。这些筛选技术减少了研发的时间,可以加速固体分散体项目进入临床阶段。
共聚维酮Plasdone S-630是制备XY-123无定形态固体分散体优先的聚合物,当XY-123/Plasdone S-630的比例为25:75时,制备的固体分散体稳定且生物利用度得以提高。共聚维酮Plasdone S-630制备的固体分散体将剂量由18颗粉末填充胶囊成功减少为1片控释片剂。 Aqualon 乙基纤维素N100 Pharm。河北亚什兰Klucel GF Pharm
Benecel™甲基纤维素和羟丙甲纤维素(HPMC)是多用途药用辅料。
高粘度规格被广泛应用于亲水凝胶骨架缓控释系统。低粘度规格被用于片剂包衣和非明胶胶囊配方中的主要囊壳材料,也是湿法制粒中常用的粘合剂。
羟丙甲纤维素作为固体分散体的沉淀抑制剂,用于喷雾干燥或热熔挤出配方中。
定制中等分子量规格
为了达到预期的释药曲线,有时会使用不同分子量的聚合物的混合物。然而,聚合物的混合物会提高药物释放的差异性。Benecel™ K250 PH PRM,K750 PH PRM和K1500 PH PRM HPMC减少混合物的使用,达到更为稳定的药物释放。
直压规格
直压(DC)规格有着片剂粘合成型时物料所应有的诸多特性,极大地方便了缓控释片剂的生产。Benecel™ DC HPMC达到了良好的流动性,含量均匀性,可压性,特别适合直接压片。
辅料亚什兰羟丙纤维素HF Pharm羟丙纤维素 水溶性药物更易制得释药稳健的亲水凝胶骨架片。
聚维酮又叫聚乙烯吡咯烷酮,英文名是povidone,英文缩写一般为PVP,我们的商品名是Plasdone。它是只有一种单体的聚合物,即乙烯吡咯烷酮。共聚维酮是乙烯吡咯烷酮-乙烯醋酸酯共聚物,它是由两个单体,即乙烯吡咯烷酮和乙烯醋酸酯按6:4的比例形成的共聚物,英文名是copovidone,英文缩写一般为PVP/VA,我们的商品名是PlasdoneS-630。共聚维酮也是性能优异的粘合剂,不仅用于湿法制粒,也能用作干法制粒和直接压片的干性粘合剂;此外,它还能用作固体分散体的载体材料,以及用于渗透泵、薄膜包衣等。我们还有一个与之相关的聚合物,即交联聚维酮,又名交联聚乙烯吡咯烷酮,英文名是crospovidone,英文缩写一般为PVPP,我们的商品名是Polyplasdone。这是由乙烯吡咯烷酮为原料经过“爆米花聚合化”得到的网状聚合物,化学结构与聚维酮一样,但理化性质和应用与聚维酮完全不同,是我们常用的超级崩解剂。
普罗布考是一个log P值高达8.92的水难溶性化合物,为增溶带来较大挑战。固体分散体是改善难溶***物溶解度***的技术之一。本研究中制备了普罗布考的喷雾干燥固体分散体( SDDs )。分别选择Plasdone TM S-630共聚维酮(PVP/VA ) ,Plasdone TMK-29/32聚维酮( PVP ) ,Klucel TEF羟丙纤维素( HPC ) ,BenecelTME5羟丙甲纤维素(HPMC)和AquaSolve T"L,M和H醋酸羟丙甲纤维素琥珀酸酯(HPMCAS )作为聚合物载体,载药量分别为20%,40%和60% ( w/w ) 。测定普罗布考SDDs的稳定性和溶出度以确定较佳***。 Natrosol 羟乙纤维素醚 HX Pharm。
羟丙甲纤维素是一个应用非常***的纤维素醚类聚合物。除了用于黏合剂和薄膜包衣,它还广泛应用于亲水凝胶骨架片,并在固体分散体产品中有着特殊的功能。
亚什兰全球医药技术团队基于HPMC进行了***而深入的研究工作。亚什兰上海医药实验室较早在国内进行了亲水凝胶骨架片凝胶强度的研究,并成功协助多个骨架片仿制药的开发;在产品方面,亚什兰深知在目前的制药环境下,药企面临着较大的成本压力,推出了全新的 Benecel™ XRF。
Benecel™ XRF 是专门为高产能要求设计的规格,能够在高速压片条件下,使骨架片仍保持优异的性能。此外,HPMC也是非常优异的沉淀抑制剂。在固体分散体配方中,其能帮助药物在体液环境中维持过饱和,从而**终达到生物利用度的改善。工业级聚维酮PVP S630。药用亚什兰Klucel LF Pharm
聚维酮Plasdone K-29/32。河北亚什兰Klucel GF Pharm
Aqualon™乙基纤维素可自身或与水溶性成分组合制备膜控缓释包衣,这种包衣通常用于微丸、颗粒和片剂。改善了可压性的Aqualon™ T10乙基纤维素,其成型性(高乙氧基含量和低粘度)和粉末流动性得以优化。药用规格的Aqualon™乙基纤维素符合美国国家***集和欧洲药典专论的要求。
规格
规格 |
乙氧基取代度(%) |
重均分子量 |
布氏粘度(mPa.s)1 |
浓度(%) |
T10 Pharm |
49.6-51.0 |
75,000 |
8-11 |
5 |
N7 Pharm |
48.0-49.5 |
65,000 |
6-8 |
5 |
N10 Pharm |
48.0-49.5 |
75,000 |
8-11 |
5 |
N14 Pharm |
48.0-49.5 |
120,000 |
12-16 |
5 |
N22 Pharm |
48.0-49.5 |
140,000 |
18-24 |
5 |
N50 Pharm |
48.0-49.5 |
160,000 |
40-52 |
5 |
N100 Pharm |
48.0-49.5 |
215,000 |
80-105 |
5 |
1甲苯/乙醇(80/20)溶液检测粘度 河北亚什兰Klucel GF Pharm