您所在位置：网站首页>海量文档>专业论文>毕业论文3-巯基-1-丙醇合成工艺研究.pdf65页本文档一共被下载：次,您可全文在线阅读后下载本文档。下载提示1.本站不保证该用户上传的文档完整性，不预览、不比对内容而直接下载产生的反悔问题本站不予受理。2.该文档所得收入(下载+内容+预览三)归上传者、原创者。3.登录后可充值，立即自动返金币，充值渠道很便利同意并开始全文预览下载地址文档纠错收藏文档下载帮助下载源文档（pdf格式，）特别说明：下载前务必先预览，自己验证一下是不是你要下载的文档。上传作者：qianqiana（上传创作收益人）发布时间：2017-07-07需要金币：250(10金币=人民币1元)浏览人气：下载次数：收藏次数：文件大小：MB下载过该文档的会员：这个文档不错0%(0)文档有待改进0%(0)3-巯基-1-丙醇合成工艺研究你可能关注的文档：·1,25。2-吡啶丙醇的沸点：100-102 °C2 mm Hg(lit.)。宿迁综合吡啶丙醇
与富马酸西他沙星一水合物分子式。(3)差热分析(dsc)和热重分析(tg)etzschdsc204型差热分析仪和netzschtg209型热重分析仪，温度范围：40-300℃，升温速率：10℃/min，dsc图如图2所示，tg图如图3所示。dsc图显示样品在℃有一吸热峰，在℃有一吸热峰，在℃有放热峰。从对应的tg谱图如图3所示可知，样品在100℃开始质量衰减，至150℃左右质量衰减约％，然后形成一个平台区，至200℃左右开始分解，在250℃左右有短暂平台后质量继续衰减。说明样品在150℃完全失去结晶水，转化为无水物，熔点为℃左右，从tg、dsc谱图可以看出样品含有一个结晶水(理论值为％)。(4)x-射线单晶衍射荷兰四圆单晶衍射仪，型号(cad4/pc)，图谱如图4所示。x-射线单晶衍射结果显示：从单晶结构上看碱基结构与西他沙符，酸根与富马酸相符，富马酸与西他沙星按摩尔比1:1成盐，且每个分子含有一个结晶水，证实样品是西他沙星富马酸盐一水合物，结构为：实施例2将10g西他沙星()、(，)、100ml乙醇和200ml水加入到500ml反应瓶，加热至40℃以上，搅拌反应1～2小时，冰水浴降温搅拌析晶2～5小时，抽滤洗涤，40～60℃真空干燥4～6小时，得到类白色粉末状固体，收率91％，hplc纯度％。盐城3-吡啶丙醇供应商4-吡啶丙醇附近比较好的生产厂家。
在0～25％rh之间吸湿增重迅速增加至％，以后速率减慢，至95％rh吸湿增重至％。西他沙星，制剂的制备过程存在技术难度。药物中的残留溶剂是在原料药或赋形剂的生产中，以及在制剂制备过程中产生或使用的有机挥发性化合物，它们在工艺中不能完全除尽。在合成原料药中选择适当的溶剂可提高产量或决定药物的性质，如结晶型、纯度和溶解度，因此有时溶剂是合成中非常关键的因素。由于残留溶剂没有疗效，故所有残留溶剂均应尽可能除去，以符合产品规范、gmp或其他基本的质量要求。根据《ichq3c杂质：溶剂残留的指导原则》规定，一些溶剂(类)因其具有不可接受的毒性或对环境造成公害，在原药、赋形剂及制剂生产中应避免使用；一些溶剂毒性不太大(第二类)应限制使用，以防止病人潜在的不良反应；使用低毒溶剂(第三类)较为理想，但也要限度在5000ppm，即含量在％以下。cn公开了富马酸西他沙星晶型a，但是重复其方法发现富马酸西他沙星晶型溶剂残留超标，实施例1残留％，实施例2甲乙酮残留％，实施例3二氯甲烷残留％。根据《ichq3c杂质：溶剂残留的指导原则》，和甲乙酮为三类溶剂，溶残要控制在％以下，二氯甲烷为二类溶剂，溶残要控制在600ppm，即％以下。
再搅拌反应1～2小时，降温搅拌析晶，抽滤收集固体，正庚烷洗涤，真空干燥，对得到的固体进行检验，结果如表1所示。表1重结晶溶剂的筛选从表1可以看出，乙醇和水的混合溶剂体系可以得到单一晶型(α晶型)，其余溶剂体系得到无定形或混晶，因此，确定乙醇和水的混合溶剂为重结晶溶剂。将体积比为1:3的乙醇和水的混合溶剂得到的样品进行表征，结果如下：(1)x-射线粉末衍射使用cu-kα辐射，以度2θ(2θ衍射角的误差为)表示的x-射线粉末衍射光谱图见图1，其峰的位置角度2θ、晶面间距d值和相对峰强度见表2。仪器：瑞士d8advancex-射线衍射仪管压：40kv管流：40ma旋转靶：铜靶扫描范围：°～°扫描速度：°/min表2x-射线粉末衍射测定结果由表2可以看出，样品在x射线粉末衍射光谱图中特征峰的2θ值为、、、、、、，更进一步的2θ值为、、、、、、、、、、(相对强度在20以上)，2θ衍射角的误差为±，将该晶型命名为α晶型。(2)元素分析elementavarioeliii型元素分析仪方法：样品经燃烧分解,定量转换，检测，再经数据处理得到c、h、n的百分含量。元素分析测试结果，实测值：％、％、％，理论值：％、％、％，样品的c、h、n含量实测平均值与理论计算值误差均小于％。4-吡啶丙醇价格优惠的厂家。
x-射线粉末衍射图谱基本如图1所示。本发明所述的富马酸西他沙星一水合物，其特征在于，x-射线单晶衍射图谱基本如图4所示。本发明还涉及富马酸西他沙星一水合物的制备方法，其特征在于，将西他沙星，用乙醇和水的混合溶剂加热回流，搅拌反应，趁热过滤，缓慢降温至0～5℃析晶，抽滤，洗涤，真空干燥得到富马酸西他沙星一水合物。本发明推荐方案，乙醇和水的体积比为1:5～5:1，进一步推荐1:1、1:2、1:3、1:4、1:5、2:1、3:1、4:1、5:1；西他沙星～1:，进一步推荐1:1、1:、1:、1:、1:、1:。本发明还涉及一种药物组合物，所述组合物包含有效量的富马酸西他沙星一水合物，和一种或多种药学上可接受的载体或赋形剂。本发明还涉及一种药物组合物，其特征在于，所述的组合物为富马酸西他沙星一水合物注射液或富马酸西他沙星一水合物片剂，所述的注射液中辅料为氯化钠、氢氧化钠和注射用水，所述的片剂中辅料为甘露醇、玉米淀粉、低取代羟丙基纤维素、羟丙甲纤维素和硬脂酸镁。更进一步地，所述的注射液每支规格为20ml：50mg，所述的片剂规格为每片50mg。与现有技术相比，本发明的富马酸西他沙星一水合物具有以下有益效果：(1)对湿度稳定。附近高纯度2-吡啶丙醇生产厂家。泰州国产吡啶丙醇要多少钱
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实施例2～6得到的西他沙星衍生物溶剂残留符合规定(三类溶剂残留小于5000ppm，含量在％以下)。对比例1得到的西他沙星衍生物残留为57185ppm，对比例2得到的西他沙星衍生物甲乙酮残留为63479ppm，远超过限度5000ppm，对比例3得到的西他沙星衍生物二氯甲烷(二类溶剂)残留908ppm，超过限度600ppm，对比例得到的富马酸西他沙星不符合药品质量要求。实施例8动态水分吸附分别称取实施例2～6、对比例1～3得到的固体、西他沙星～20mg，温度25℃、湿度0％rh条件下干燥60分钟后，测试湿度从0％rh～95％rh变化时样品的吸湿特征，以及湿度从95％rh～0％rh变化时样品的去湿特征，结果见表4和图5～13。表4实施例2～6、西他沙星、对比例1～3的动态水分吸附结果注：“-”重量减少。由表4可以看出，吸湿过程rh0％～95％和去湿过程rh95％～0％之间变化时，实施例2～实施例6样品重量基本不变，对湿度不敏感，无引湿性；西他沙星％～25％迅速增重％；对比例1在rh0％～75％重量变化不大，但在高湿条件rh75％～95％，迅速增重％，当rh恢复至0％时，样品出现％的失重，晶型发生变化；对比例2在rh75％～95％迅速增重％，对比例3在rh75％～95％时迅速增重％；上述结果表明。宿迁综合吡啶丙醇
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