还记得2015年12月份CFDA批准进行临床试验两个1.1类化药新药吗?浙江仙琚制药股份有限公司的奥美克松钠及其注射剂和北京市**防治研究所的1.1类血管生成抑肽及其注射剂。作为这两个新药临床前研发的参与者之一,环特生物的斑马鱼平台在其中发挥了重要作用,听我们说说其中的故事吧奥美克松钠是由浙江仙琚制药与杭州奥默公司一起研制的***神经肌肉阻滞的药物,其申报适应症为在全麻手术中逆转不同浓度罗库溴铵、维库溴铵(这两种药物都是手术中常用的麻醉剂)诱导的神经肌肉阻滞,也就是麻醉肌松类药物。奥美克松钠属于重大专项品种,也是特殊审评,从申请临床到获批历时16个月。奥美克松钠的作用机制与默克的Bridion类似。Bridion用于逆转常规使用的神经肌肉阻断药罗库溴铵或维库溴铵的作用,是较早具有高度选择性的肌松药拮抗剂,被业内认为是近年来***领域的重大进展。利用斑马鱼实验成效点评。南方医科大学斑马鱼实验室
传统药物临床前研究模式主要包括两个环节:体外实验和体内实验。体外实验(包括细胞实验、生化实验、微生物实验等)具有快速高效的优点,但是体外实验的结果与人体实验结果的可比性差。常规的哺乳类动物实验——包括老鼠、兔、犬、猪及猴子等——可提供可比度较高的筛选评估结果,但实验周期较长、成本高、审批程序复杂,严重影响药物研发的进度。斑马鱼模型既具有体外实验快速、高效、费用低等优势,又具有哺乳类动物实验预测性强、可比度高等优点,可以有效弥补体外实验和哺乳类动物实验之间的巨大生物学断层,完善现有药物研发体系。斑马鱼的行为学实验斑马鱼在药理学毒理学的应用。
斑马鱼基本特点原产地:热带淡水鱼,原产于喜马拉雅山南麓的印度、巴基斯坦、孟加拉和尼泊尔等南亚国家。成鱼体长3-100px,略呈纺锤形,头小而稍尖,吻较短,身躯玲珑而纤细,因其体侧具有像斑马一样纵向的暗蓝色与银色相间的条纹而得名。斑马鱼是体外受精发育,胚体透明。胚胎发育快,受精后3天左右孵化出膜,天左右开口进食,约3个月达到性成熟,寿命可达2年以上。斑马鱼可常年产卵,繁殖周期3-4天,一对成年斑马鱼每次可产卵200-300枚,受精率通常在70%以上。养殖温度一般在23-31℃,15℃左右仍可存活,比较好养殖温度在25-28摄氏度之间,pH值在6.8~7.8,硬度在2~6之间。
Openfieldtest(旷场试验)为了探究运动和自发活动,我们描绘了鱼的行为当它们在Plexiglasopen-fieldapparatus(装置、设备、仪器)中自在探究时(直径20厘米;高10厘米)(图1a)。鱼别离转移到鱼缸中10分钟;8分钟内的轨道由顶部视图摄像机记录下来进行分析。在试验过程中,测量了受试者在中心和边缘区域花费的时刻、移动的总间隔(cm)和平均速度(cm/s)。2、Noveltanktest(新型水槽测验)本发明公开了一种通明的1.5升梯形水槽检测装置(15.2×27.9×22.5×7.2cm;高×上底×下底×宽)(图1c)。鱼在早上(9:00)或晚上(21:00)被放在这个水槽里10分钟。8分钟记录他们的行为轨道。为了进行轨道分析,新型水槽实际上被分为三个水平段(上、中、下)。斑马鱼在工业实验室中常被用作毒理学检验。
斑马鱼模型既具有体外实验快速、高效、费用低等优势,又具有哺乳类动物实验预测性强、可比度高等优点,可以有效弥补体外实验和哺乳类动物实验之间的巨大生物学断层,完善现有药物研发体系。将斑马鱼模型鱼体外实验和哺乳动物实验相结合,可以从整体上缩短药物临床前早期研发的实验周期,降低实验成本,提高实验预测的准确性,进而提高药物研发效率,降低药物研发风险。全球医药巨头辉瑞、罗氏、诺华、葛兰素史克、阿斯利康等都逐渐开始使用斑马鱼技术进行药物筛选研发。2009年,斑马鱼药物毒理学评价技术通过FDA和EMA的GLP认证,这标志着斑马鱼模型的安全药理学和毒理学评价结果可以作为正式材料纳入临床试验申报资料。斑马鱼实验成效验证!杭州环特生物科技公司
斑马鱼毒性检测实验意义及作用!南方医科大学斑马鱼实验室
以下是多孔板实验的具体进程:1、准备实验设备和资料多孔板实验需求一个容器、一个多孔板、一些食物和一些斑马鱼幼鱼。容器应足够大,以包容多个斑马鱼幼鱼,但不要太大,以免影响幼鱼的行为。多孔板应该适合幼鱼的大小,而且可以放置在容器中。食物可以是小颗粒状的鱼食或其他恰当大小的食物。2、练习斑马鱼幼鱼在开端实验之前,需求练习斑马鱼幼鱼,以确保它们知道怎样通过多孔板来获得食物。为此,可以先将幼鱼放置在一个没有孔的板上,让它们学会在板上找到食物。之后,可以逐步增加孔的数量和大小,以练习幼鱼学会通过多孔板获取食物奖赏。3、开始试验:一旦幼鱼学会了如何经过多孔板获取食物奖赏,就能够开始正式的试验了。首先,将多孔板放置在容器的一端,并将食物放在多孔板的对面。然后将幼鱼放置在容器的另一端。幼鱼会测验经过多孔板来获得食物奖赏。如果幼鱼成功经过多孔板到达食物,则它们将获得食物奖赏。南方医科大学斑马鱼实验室
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