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斑马鱼模型发展历史和应用现状2015年10月10日浏览量:2384次评论(0)来源:杭州环特发布者:杭州环特斑马鱼早在20世纪30年代就在欧洲用于环境检测研究,但普遍认为斑马鱼正式作为一种模式生物应用于科学研究始于1972年,美国GeorgeStreisinge教授在该年开始了斑马鱼发育生物学研究和模式动物建系工作。1989年,GeorgeStreisinge教授的同事MonteWesterfield教授出版***本斑马鱼研究专著TheZebrafishBook***版。1994年,“斑马鱼发育和遗传”主题会议在冷泉港实验室召开,斑马鱼模型开始被学术界接受。1998年,发生了多件斑马鱼技术发展的大事件,美国国立卫生研究院(NIH)在该年开始大力度支持斑马鱼基因组资源开发,全球较早斑马鱼模式生物数据库ZFIN在该年成立,而全球***家斑马鱼药物研发服务外包公司也是在这一年成立。2000年,欧洲Sanger中心启动斑马鱼全基因组测序工作,并于2年后发布了***个斑马鱼全基因组序列拼接ZV1。2004年,斑马鱼国际资源中心(ZIRC)在俄勒冈大学成立。2009年,斑马鱼药物毒理学评价技术***通过FDA和EMA的GLP认证。斑马鱼的转化毒理学。斑马鱼的神经系统

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【试验计划】咱们将受测试斑马鱼分成两组,分别是正常对照和服用/打针供试品组(供试品经过溶解到养鱼用水中或打针的方法摄入到斑马鱼体内)。服用/打针药物一段时间后,检测尾长、彗星长、尾矩和Olive尾矩。能够看到,服用/打针供试品组斑马鱼细胞核呈现拖尾。该供试品改变DNA链的负超螺旋结构、空间构象,使DNA链断裂、形成类核,终究导致细胞逝世(坏死、凋亡或自体吞噬)。【点评结论】1.经过每组30尾斑马鱼的比照试验,服用/打针供试品组的斑马鱼细胞核呈现显着拖尾,与正常对照组存在显着的差别。2.本试验证明了该供试品对斑马鱼有基因毒性。斑马鱼毒理实验常用指标斑马鱼行为学剖析体系。

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斑马鱼模型现已在欧美国家广泛应用于人类疾病模型研究、新药筛选、药物毒性与安全性评价。目前国际上已有19个基于斑马鱼模型研发的药物(包括老药新用)已获得美国FDA的临床实验许可或上市许可,如PGE2、Lenaldekar、Thalidomide和Rosuvastatin等。诺华、辉瑞、罗氏、默克和阿斯利康等跨国医药巨头公司均通过自建或合作方式用斑马鱼进行药物早期研发,极大地推动了斑马鱼模型在药物研发应用中的标准化和规范化进度。由多个不同实验室进行的实验结果表明,斑马鱼模型对药物心血管毒性、发育毒性和胃肠道毒性等的评价结果与人体实验结果的一致性平均达到了80%以上(表2),按照欧洲选择性分析方法评价中心(ECVAM)的评价标准,大部分的预测准确率已达到了良好(75-85%)或***(85%)的水平。

身体透明,斑马鱼在发育的前7天身体透明,可直接观察内部***。结合***染料、抗体、核酸探针等方法能够观察自由活动的或者固定后的斑马鱼***样本,这种直接的观察为自动化药物筛选和药物靶***鉴别奠定了坚实有利的基础。斑马鱼和人类的疾病信号转导通路高度保守。斑马鱼体内存在的人类同源基因比例高达87%,某些疾病相关基因与人类基因保守性高达99%,这意味着在其身上做药物实验所得到的结果在多数情况下也适用于人体。在已知生物中,鱼类是**早具备获得性免疫系统的纲。这就使得对斑马鱼免疫系统的研究成为人们了解非特异性免疫系统和获得性免疫系统进化与功能相互关系的重要工具。这个独特的免疫系统进化地位还赋予了斑马鱼作为免疫学研究模式生物的另一重要优势,即其成体可以在没有胸腺、淋巴细胞生成的情况下存活传代。斑马鱼与人类基因类似度达87%,能再生的小鱼!

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斑马鱼在细胞谱系分析中的应用斑马鱼是研究新的疾病治疗方法的重要工具,因为疾病相关基因的发现能够鉴定基因特异***物靶标。通过突变斑马鱼胚胎中的特定基因,可以在发育过程中分析突变体并用于鉴定疾病相关基因。然后可以将所得的观察结果外推至人类基因组,以查看相同的突变基因是否是导致特定人类遗传疾病的原因。总的来说,斑马鱼作为动物模型特别有用,因为它们的成本低,繁殖时间短,并且与人类相对相似。所以研究中很受欢迎的动物模型之一是斑马鱼,一种原产于亚洲稻田的热带鱼。斑马鱼模型和技术研究。斑马鱼筛选新药案例

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斑马鱼基因敲除品系制备服务简介1.基因敲除(GeneKnockout)根据给定GeneID或Genename,分析基因保守结构域,在保守结构域或客户指定区域设计靶点并制备靶点gRNA,gRNA和Cas9共注射使基因产生移码突变,通过PCR筛选得到稳定遗传品系。2.基因敲除技术特点2.1通过将基因敲除斑马鱼品系与野生型相比较,研究者可以揭示特定基因的功能。2.2在基因组水平上将目标基因敲除,遗传背景干净清晰,是研究基因功能的金标准。服务流程▲根据客户提供的GeneID或Genename进行基因分析——▲cas9mRNA和多个gRNA靶点的设计及合成——▲高效gRNA靶点的筛选及效率验证——▲F0代斑马鱼的可遗传性筛选——▲杂合子F1代斑马鱼的基因型鉴定环特生物优势成熟的基因敲除技术快速获得稳定品系;多靶点共注射F0代验证基因功能。斑马鱼的神经系统

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