2021年7月16日，DeepMind团队在Nature上公布了AlphaFold2的源代码。一周后，DeepMind团队再发Nature，公布AlphaFold数据集，再次传开科研圈！AlphaFold数据集覆盖简直整个人类蛋白质组(98.5%的所有人类蛋白)，还包括大肠杆菌、果蝇、小鼠等20个科研常用生物的蛋白质组数据，蛋白质结构总数超越35万个！并且，数据会集58%的猜测结构达到可信水平，其间更有35.7%达到高信度！深究AlphaFold2计算模型发现，AlphaFold2没有学习AlphaFold运用的神经网络相似ResNet的残差卷积网络，而是选用近AI研究中鼓起的Transformer架构，其间与文本相似的数据结构为氨基酸序列，通过多序列比对，把蛋白质的结构和生物信息整合到了深度学习算法中。从模型图中可知，AlphaFold2与AlphaFold不同，并没有选用往常简化了的原子距离或者接触图，而是直接练习蛋白质结构的原子坐标，并运用机器学习方法，对简直所有的蛋白质都猜测出了正确的拓扑学的结构。计算AlphaFold2猜测的结构发现：大约2/3的蛋白质猜测精度达到了结构生物学试验的丈量精度。高通量筛选的不同使用场景。筛选化合物
场景3：方法学开发及验证关于机制或表型杂乱的疾病，挑选之前开发适宜的挑选模型是试验的重中之重，化合物库可以用于新开发挑选模型的验证。如Jong-ChanPark等科学家报道的一个根据信号网络的高效阿尔茨海默病(AD)药物挑选渠道，提出了数学建模和人类iCO相结合的精细医疗策略[4]。为了建立该渠道，作者团队进行了三个过程：(i)从AD参与者中生成iPSC衍生的类组织(iCO)(源于11名参与者的1300个类组织被用于药物评估渠道)。(ii)经过对神经元分子调控网络的剖析，提出了考虑神经元动态的分子调控网络数学模型，进行了根据体系生物学的AD路径数学模拟(包括信令网络构建、网络模型验证、操控节点识别等过程)。(iii)使用该挑选渠道对MCEFDA库中的可透过血脑屏障化合物进行挑选,并经过高内涵挑选(HCS)成像体系定量AD发病程度,验证了所建立的挑选模型的可行性，并得到一系列在AD医治方面具有潜在使用价值的药物。国家新药筛选实验室高通量筛选技能包含机器人技能、液体处理器、数据处理、相当多的软件和敏感的检测体系。
新为医药的噬菌体展现文库目前，噬菌体展现技术由于其高效、简洁及体外控制在原核或真核系统中原则参数的才能正逐渐成为出产医治用抗体的重要技术平台。新为医药自主设计，研制的噬菌体展现抗体文库现已投入使用，具体包括噬菌体展现组成抗体文库和天然抗体文库，可以通过亲和淘选、细胞分选等挑选方法，挑选阳性抗体分子；还可以同步进行蛋白质/抗体的亲和力老练等分子定向进化，发生具有更高的亲和力和稳定性先导抗体分子，可用于动物药理实验的潜在抗体药物。
2021年2月18日，Cell杂志背靠背在线宣布Broad研讨所HHMI研讨员JohnG.Doench实验室的Massivelyparallelassessmentofhumanvariantswithbaseeditorscreens及哥伦比亚大学欧文医学中心AlbertoCiccia实验室的FunctionalinterrogationofDNAdamageresponsevariantswithbaseeditingscreens研讨论文。两篇文章均以单碱基修改东西CBE为基础，开发出点骤变功用研讨的高通量挑选新渠道。两文研讨者还凭借新的挑选渠道分别对ClinVar数据库中的数万种点骤变及近百种DNA损伤应对（DDR）基因的点骤变功用进行高通量分析，为高通量挑选新渠道的未来使用及DDR基因的功用研讨打下了良好的基础。抗体药物都是怎么筛选出来的?
VirtualFlow,5小时虚拟挑选10亿分子一方面，蛋白结构井喷式被解析，组成方法学高速开展，化合物数据库几何级数增加，虚拟挑选成为很多药物化学工作者手中的利器。另一方面，云平台、AI算法大放异彩。一个CPU上挑选10亿种化合物，每个配体的平均对接时刻为15秒，悉数筛完大概需求475年，而VirtualFlow平台调用16万个CPU对接10亿个分子耗时约15小时。更高的命中率，更快的计算速度，更强的迭代才能，虚拟挑选在药物研制进程中从未掉队。百趣代谢组学共享—研究布景现在据统计中国糖尿病患者人数达9700万以上，数量到达世界前列。这其间2型糖尿病占到了90%以上。二甲双胍是现在医治2型糖尿病的“明星”药物，因其较少出现低血糖和体重增加副效果而遭到广大患者和医师的青睐。代谢组学文献共享，而该药在医治糖尿病的同时，近些年被发现该药还兼职抗老的效果。有研究发现糖尿病患者尤其是2型糖尿病患者在接受二甲双胍的医治后的生存时刻显着的长于其他的糖尿病患者，正常来说糖尿病患者由于疾病的原因会导致短寿8年左右。而二甲双胍是怎么起到抗老的效果的呢？用于高通量试验筛选的化合物库有哪些？小分子组合药物筛选平台
高通量办法完成糖活性酶的挑选。筛选化合物
与文章一相似，文章二开篇便在三种细胞系中验证单碱基编辑东西CBE用于点骤变高通量挑选的可行性和普适性。随后研讨者针对86种DDR基因开展挑选试验以研讨不同药物处理下影响细胞存活的要害点骤变，结果发现53BP1、TRAIP等蛋白中存在功用各异的功用失活性点骤变（LOF）、功用获得性点骤变（GOF）及功用分离性点骤变（SOF）。此外，研讨者还发现，ATM激酶中的不同点骤变会对基因组稳定性发生截然相反的影响，而乳腺疾病中用未知的CHK2激酶点骤变也经过挑选研讨被证实为LOF骤变。筛选化合物
