常见的重组蛋白药物:生长因子viii,帮助血友病患者形成血块;非格司汀和sargramostim(造血骨髓因子),促进放疗或移植后白细胞计数;胰岛素,用于糖尿病;IGF1,用于某些生长问题;干扰素(阿尔法),用于乙型和丙型肝炎、生殖器疣、某些白血病和其他疾病;干扰素(β),用于多发性硬化症;干扰素(伽玛),用于慢性肉芽肿病;白细胞介素-2,杀死病变细胞;生长因子,用于生长因子缺乏症;组织纤溶酶原actin剂(t-PA),溶解血凝块,预防心脏病发作,减轻其严重程度。重组蛋白的表达系统有多种。PeproTechIL-5重组蛋白
重组人胰岛素是上市的重组蛋白药物,用于1型和2型糖尿病,经过30多年的发展,目前胰岛素已从一代动物源性胰岛素发展到第四代长效胰岛素类似物。目前重组蛋白药物主要包含:1. 多肽类------重组人胰岛素、胰岛素类似物、重组人生长因子和重组人促卵泡成熟因子等。2. 细胞因子-----重组人促卵泡成熟因子、重组人干扰素α、β、γ、重组人粒细胞巨噬细胞刺激因子、重组人白细胞介素2、11、重组人表皮生长因子、重组人成纤维细胞生长因等。3. 重组酶----重组人尿激酶原、重组人α葡萄糖苷酶制剂等,以及其它如重组人骨形成蛋白2和重组水蛭素等多个细分领域。小鼠IL-8重组蛋白多肽类激素药是重组蛋白药物中的明星产品。
重组蛋白疫苗是采用基因工程技术,将病毒的目的抗原基因构建在表达载体上,将已构建的表达蛋白载体转化到细菌、酵母或哺乳动物或昆虫细胞中,在一定的诱导条件下,表达出大量的抗原蛋白,再经提纯并添加佐剂而制成疫苗。重组蛋白疫苗主要有三个优势:不养活病毒,无需担心病毒外泄,对生产车间的生物安全等级要求低;利用转基因技术生产病毒S蛋白上的RBD蛋白,能实现高产量、高纯度、低成本;重组蛋白疫苗只含RBD蛋白,纯度高,安全性更好。
昆虫细胞是多种重组蛋白的多功能表达宿主。其较强的折叠能力和较高的培养密度使其成为表达细胞内复杂蛋白和病毒蛋白的理想选择。2007年,由昆虫细胞系以病毒样颗粒(VLPs)的形式生产的病毒疫苗Cervarix被批准用于人类。除了在疫苗开发方面的潜力外,昆虫细胞产生的高活性蛋白还应用于生物物理学和生物化学的各个学科,如结构解释、药物设计、测定方法建立和诊断试剂开发等等。许多生物厂家利用昆虫细胞进行重组蛋白产品开发和承包研究项目。重组蛋白药物的发展动态。
不同表达系统所生成的重组蛋白间有何主要区别?以赛默飞为例,Thermo Fisher Scientific™ 所提供的重组蛋白产品通常在大肠杆菌,昆虫细胞或哺乳动物细胞等不同的表达系统中产生。不同表达系统之间产生的重组蛋白的主要差别在于这些蛋白所携带的翻译后修饰,如糖基化修饰。在大肠杆菌中生成的重组蛋白未经糖基化。在昆虫细胞中产生的重组蛋白通常经有部分糖基化,但不含半乳糖和唾液脱盐酸,糖链也无复杂分支。在哺乳动物细胞中生成的重组蛋白会发生附带完全的糖基化修饰。备注:Mimic™ Sf9 昆虫细胞(来源于sf9昆虫细胞系,经改造可稳定表达多种哺乳动物糖基转移酶)可产生用于表达带末端唾液酸和半乳糖的复杂的N-糖链。进口重组蛋白质量好,能保证实验结果。PDGF重组蛋白定制
重组蛋白的有效期限是多长?PeproTechIL-5重组蛋白
ProSpec是一家全球细胞因子蛋白及相关抗体生产和研发品牌。ProSpec的生产和研发工厂位于以色列,专注于蛋白(重组及合成)生产研发,其独有的细菌和哺乳动物表达和蛋白折叠技术使其能在17年内成长为国际的科研级蛋白供应商。目前ProSpec可以提供细胞因子,生长因子,信号蛋白,病毒抗原等近800种重组蛋白和100多种抗体,是世界上提供蛋白品种多的公司之一,其生产工艺和规模使其可以提供毫克到克级蛋白,价格优于同类公司。绝大部分产品是天然成熟型蛋白,而不含有标签蛋白。考虑到大部分研究者希望能更灵活地配制蛋白溶液,ProSpec-Tany绝大部分产品没有添加保护剂或盐,这就对工艺提出了更高的要求。同时,ProSpec-Tany绝大部分产品为冻干粉,因此易于运输和保存。PeproTechIL-5重组蛋白
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