人类的第一种多肽类药物是从牛和猪胰腺中提取的胰岛素。1954年,美国生物化学家Vincent du Vigneaud博士初次实现多肽类药物的化学合成,成功人工合成了催产素,并因此获得了1955年诺贝尔化学奖。1963年,美国生物化学家Robert Bruce Merrifield博士发明了固相多肽合成法,为多肽人工合成翻开了崭新的一页,也因此获得了1984年诺贝尔化学奖。20世纪80年代重组技术的出现使更大分子的多肽类药物生产成为可能。随后,通过与脂质、大分子蛋白和聚乙二醇结合来增加多肽分子量的策略,对克服肾脏清理和增加血浆循环时间等问题起到了帮助作用。展示技术(如噬菌体展示技术)使得从大量文库中靶向筛选具有特定特性的多肽类药物成为可能。天然多肽的发现,特别是来自毒液中的多肽,以及新的化学方法都在推进新型多肽类药物的发现。肽是活性蛋白营养,补充人体消耗,增强体质,促进健康,更能降低多种现代病毒对人体的侵害。湖南定制多肽怎么样
仿制药资源是非常有限的,3类药的资源更是宝贵。抢仿已经是近几年来很热的词,但抢仿的多为小分子药物,大分子药物却无人问津,主要是原因难以突破的技术壁垒。目前国内销售的多肽中,除谷胱甘肽、胸腺五肽、亮丙瑞林、奥曲肽能自主生产外,其余的都靠进口,进口产品占市场份额近80%。目前我国的多肽合成尚处于起步阶段,国内能自主生产的那几个产品也都是不超过10个氨基酸的短肽。多肽产品的研发不同于一般化药,需要一点点积累,长期挑战,如果还是按以前做三类药那样搞,很难搞出结果来。目前上市的多肽中,绝大部分都是40个氨基酸以下的短肽,生物发酵相比固相合成不具备优势。固相合成多肽,难在在于杂质控制与纯化生产。多肽合成一般工艺周期长,不像一般化药三五步反应搞定,一般多肽合成都要经历数十步化学反应,中间还可能要数次冻干、纯化。广西天然多肽产品多功能多肽是将多个多肽功能部位偶联,从而发挥多种功能,同时提高适应症的有效性。
合成多肽药物的杂质谱复杂,包含由起始物料引入的杂质、工艺相关的杂质和降解产生的杂质等,为实现有效检出各潜在杂质,通常需要采用多种不同原理的检测方法如反相HPLC法,离子交换HPLC法,分子排阻HPLC法等。如某进口39肽药物,原料药中控手段采用反相HPLC法控制13个已知杂质,比较大未知单个杂质和总杂质,离子交换HPLC法控制2个特定杂质,分子排阻HPLC法控制二聚体等聚合物杂质。现行版欧洲药典通则中提出的多肽原料药杂质限度要求比ICH Q3A指导原则的要求更宽泛,报告阈值、鉴定阈值和界定阈值分别为0.1%、0.5%和1.0%,主要依据可能是与传统小分子药物的杂质相比,多肽类杂质引发毒理学问题的风险较低。美国药典委员会多肽**小组对多肽药物的杂质限度存在其他要求,认为不同的多肽药物的活性存在较大差异,不同的杂质可能同样存在活性的差别,同时多肽类药物多为注射剂,风险相对较高。因此,该小组认为多肽药物杂质控制限度的制定应该结合特定品种进行具体分析。
合成多肽作为一类特殊的药物,其氨基酸序列,潜在的二级和三级结构,以及制备工艺和质控要求等,与经典小分子化学药物相比有明显差别,具有多样性和复杂性,也可能是这个原因,国内外指导文件很少涉及此类品种。FDA于1994年发布了“Guidance for Industry for the Submission of Chemistry,Manufacturing,and Controls Information for Synthetic Peptide Substances” ,国家食品药品监督管理总局于2007年发布了“合成多肽药物药学研究技术指导原则”,两个指导原则对合成多肽药物的制备工艺、结构确证、质量研究与质量标准和稳定性研究等方面提出了相应的技术要求,在当时对多肽药物的研究和开发起到了积极的指导作用。但随着药品开发和质控理念的提升,未见国内外相关技术指导原则进行相应更新。如何结合药品研发理念,合理的开发并控制多肽类药物的质量具有重要意义。大豆肽能促进微生物生长发育和代谢, 可被较广地应用于发酵工业, 生产酸奶、醋、酱油和发酵火腿等发酵食品。
有名的Argireline®(乙酰基六肽-8)和SYN®-AKE(二肽二氨基丁酰苄基酰胺二乙酸盐)都是起到这一类作用的多肽,它们能够特异性地阻断面部肌肉神经递质的释放,有比较明显的抗老作用。
作为酶抑制剂的多肽并不多见,是多肽中的小众成分,常为一些天然蛋白的水解产物,如大豆蛋白、稻米蛋白或者蚕丝蛋白。这些多肽做事很直接,明人不说暗话,唰唰唰地把一些皮肤中的酶给抑制了,比如负责降解胶原蛋白的各种酶(胶原蛋白水解酶、基质金属蛋白酶等)。所以胶原蛋白还是活奔乱跳地存在于皮肤组织中,衰老的过程也就减缓了,不过这种作用是否会扰乱皮肤的正常新陈代谢,也就不得而知了。 活性多肽在美容护肤方面的应用目前已成功运用于各类护肤产品,并将登上美妆护肤的更高峰。吉林天然多肽生产企业
小分子肽进入皮肤内部,起到保湿因子的作用,能够软化肌肤,锁住皮肤水分,赋予肌肤滋润。湖南定制多肽怎么样
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