研究不同浓度的DLin-MC3-DMA在不同辅助磷脂DOPE和DOPC中的变化
可电离阳离子脂质是基因***递送系统脂质纳米颗粒 (LNP) 的重要组成成分。 DLin-MC3-DMA 是**有前途的可电离阳离子脂质之一。根据它们在药物中的应用,在包裹核酸的LNP中还包含各种辅助脂质,例如磷酸化和聚乙二醇化脂质、胆固醇等。由于其复杂的成分,这些基因疗法中应用的LNP结构改进较为困难,并且尚未确定每种脂质在LNP的药理作用。在这项工作中,构建了DLin-MC3-DMA中性形式的原子模型,并进行了全原子模型行下的分子动力学 模拟,以研究LNP中合成磷脂头部基团对细胞膜可能存在的影响。在中性条件下( pH = 7.4)构建并模拟了含有两种不同摩尔比的 DLin-MC3-DMA(5%和15%)的DOPC及DOPE 脂质的双层。MD轨迹分析结果显示DOPE脂质头部基团与DLin-MC3-DMA尾部密切相关,而DOPC脂质的头部基团未观察到这种***关联。此外,DOPE和DLin-MC3-DMA之间较强的联系导致DLin-MC3-DMA固定在膜表面。脂质之间的相互作用减慢了两个双层膜体系的横向扩散,其中在含有DOPE的体系中观察到扩散速率的降低更为***。这也解释利用磷脂酰乙醇胺构建的脂质体双层膜(DOPE/DLin-MC3-DMA)具有较低的水渗透性,并且可能与其较差的转染特性有关。 AVT的核酸递送类关键辅料DLin-MC3-DMA有什么优势?虹口区脂质新材料DLin-MC3-DMA如何购买
DLin-MC3-DMA具有独特的pH依赖性电荷可变特性:酸性条件下呈正电性,而生理pH条件下呈电中性。因此,核酸在酸性条件下被包裹,形成的脂质体在血液中则具有很小的正电荷密度,即很低的细胞毒性。并且DLin-MC3-DMA阳离子脂质体因具有正电性可增加粒子在体内的溶酶体逃逸,提高转染效率,而又不易被巨噬细胞吞噬。利用这些特性,DLin-MC3-DMA制备的阳离子脂质体在siRNA递送方面具有“低毒高效”的出色表现。此外,研究者还发现,阳离子脂质体的功能活性与所用阳离子脂质的pKa值特别相关,pKa在6.2~6.5间的阳离子脂质能够带来非常高效的基因沉默效果。而在众多合成的候选者中,DLin-KC2-DMA效果优于DLin-DMA,而DLin-MC3-DMA表现更为出众,与DLin-DMA相比肝组织细胞内的基因沉默活性提高三个数量级,DLin-MC3-DMA-LNP的ED50进一步降低且毒性不增加,因此有了其在Onpattro中的成功应用,成为Alnylam对于siRNA递送技术的关键,是制备肝脏靶向siRNA/LNP系统的“标准”脂质材料。金山区阳离子脂质体DLin-MC3-DMA规模生产艾伟拓的核酸递送类关键辅料DLin-MC3-DMA备受青睐。
在核酸递送中的应用mRNA疫苗递送:DLin-MC3-DMA是mRNA疫苗中的关键辅料之一。在mRNA疫苗中,DLin-MC3-DMA与mRNA形成复合物,保护mRNA免受体内环境的破坏,并将其递送至靶细胞。通过内吞作用,DLin-MC3-DMA-mRNA复合物被细胞摄取,并在细胞内释放mRNA,进而指导细胞合成病毒抗原蛋白,***免疫系统产生抗体和记忆细胞,从而提供免疫保护。基因***:在基因***中,DLin-MC3-DMA可用于递送***性DNA或RNA至靶细胞。这些核酸可以编码具有***作用的蛋白质或调节基因表达的分子。通过DLin-MC3-DMA的递送,***性核酸能够精确地靶向病变细胞,实现精细***。RNA干扰疗法:RNA干扰(RNAi)是一种通过抑制特定基因表达来***疾病的方法。DLin-MC3-DMA可用于递送siRNA或miRNA等RNA干扰分子至靶细胞。这些RNA干扰分子能够与靶mRNA结合并导致其降解或翻译抑制,从而抑制靶基因的表达。综上所述,DLin-MC3-DMA作为核酸递送类关键辅料,在mRNA疫苗、基因***和RNA干扰疗法等领域都发挥着重要作用。其独特的化学结构和特性使得它成为递送核酸至靶细胞的有效工具。随着研究的不断深入和技术的不断进步,DLin-MC3-DMA有望在更多领域展现其应用潜力。
DLin-MC3-DMA作为新型阳离子脂质——可电离化阳离子脂质的典范,具有“低毒高效”的优势具有广Fan的使用前景。
|中文名称:DLin-MC3-DMA|商品名:DLin-MC3-DMA|CAS号:1224606-06-7|纯度:98%|分子量:642.09|保存条件:-20℃|用途:阳离子脂质体|分子式:C43H79NO2|性状:无色至淡黄色油状液体|溶解性:不溶于水,易溶于DMSO、甲醇、乙醇。|注意事项:避免与强酸、强碱、强氧化性物质接触|生产商/manufacturer艾伟拓(上海)医药科技有限公司/AVT(Shanghai)PharmaceuticalTechCo,.Ltd. DLin-MC3-DMA与DOP-DEDA之间有什么区别?
*******组织靶向递送药物:DLin-MC3-DMA具有良好的生物相容性和稳定性,可用于导向肿瘤细胞等组织靶向递送药物。通过与特定的化疗药物结合,形成脂质体复合物,可以有效地将药物递送到**组织中,提高药物的靶向性和生物利用度。基因***:除了递送化疗药物外,DLin-MC3-DMA还可以递送抑*基因或**基因至肿瘤细胞,通过基因***的方式抑制肿瘤细胞的生长和扩散。综上所述,DLin-MC3-DMA在基因***、*****、mRNA疫苗制备以及肝脏疾病和神经退行性疾病的***中都展现出了广泛的应用前景。然而,具体的应用效果还需根据疾病的类型、患者的具体情况以及临床试验的结果来综合评估。艾伟拓可电离化脂质体Dlin-MC3-DMA纯度。徐汇区可电离化DLin-MC3-DMA如何购买
AVT DLin-MC3-DMA的CAS号是多少?虹口区脂质新材料DLin-MC3-DMA如何购买
脂质纳米微粒(Lipidnanoparticles,LNPs)早已被证明可以用作传统小分子药物的输送系统”﹐其中的脂质体是一种无毒、无免疫原性、可自然降解、具有良好生物相容性且易于表面修饰的非病毒载体。研究发现,可电离的阳离子脂质体纳米颗粒可以通过静电作用封装具有聚阴离子中心的siRNA以形成LNPs/siRNA复合物,该复合物在被靶细胞内吞的过程中能够有效地保护siRNA逃离核酸酶的降解﹐从而使其顺利进入细胞质内,然后LNPs/siRNA复合物发生分离,相应的siRNA发挥其功效。Zimmermann等利用LNPs系统来运输抗apoBsiRNA,结果显示能够有效地降低猴子肝脏中的apoB蛋白﹑低密度脂蛋白和胆固醇的水平。在众多可电离的阳离子脂质体中,DLin-MC3-DMA被认为是应用广的阳离子脂质体之一。虹口区脂质新材料DLin-MC3-DMA如何购买