人源胰岛B细胞模型对于与胰岛相关的代谢疾病研究,包括尿病,糖尿病炎症, 针对GLP-1R的Exendin4等类似药物开发有重要作用。通过干细胞诱导B细胞产生的胰岛B细胞存在纯度较低,缺乏成熟胰岛B细胞功能等问题。道过捐赠组织的胰腺B细胞提取,存在供应量较低,明显批次效应,耗时较长等问题。使用糖尿病动物模型进行研究会比糖尿病细胞模型成本更高昂,周期更长。Human cell design 构建了EndoC-BH1,En-doC-BH3,EndoC-βH5,GLTxEndoC-βH5,HLA-A2〖ndoC-βH5等一系列的胰岛R细胞模型。通过多轮次优化改良,获得的功能胰牌B细胞,无限接近天然人源胰岛B细胞,其胰岛素分泌功能与天然细胞类似,基于PDX1/KX6.1关键基因验证的细胞均一性达到90%以上(左图),在2.8nand11 my葡萄糖剂量下表现出10倍的胰岛素分泌反应(右图),对GLP-1R激动剂,Exendin4刺激产生明细那反馈,且可实现批量化生成,实现稳定供应。糖尿病细胞模型安全创新,已经进行了流氏分析和免疫荧光分析、RNA-seq等功能验证。药物开发使用糖尿病细胞模型接近天然胰岛素分泌
EndoC-βH5GLTx、EndoC-βH5HLA-A2、EndoC-βH5等细胞可在体外在葡萄糖剂量刺激下产生正常的胰岛素分泌反应,对GLP-1R/GLP-1等胰岛素刺激因子产生正常响应,可以响应细胞因子刺激,表达HLA-A2等T细胞受体,因此可用于糖尿病炎症相关等多种药物开发实验。EndoC-βH5细胞可批量稳定生产,因此可以进行基于siRNA的高通量筛选研究中,用于鉴定出潜在的2型糖尿病药物靶点。HumanCellDesign(HCD)是专门从事人源胰岛β细胞系构建和开发的公司。人源胰岛β细胞模型构建技术性文章早期发表于2011年,相关文章总引用量达到600+,人源胰岛β细胞模型已经被全球200多家生物医药和生命科研机构作为糖尿病细胞模型使用。HCD具有代表性的细胞系有EndoC-BH1,EndoC-BH3,EndoC-BH5,GLTxEndoC-BH5,HLA-A2EndoC-BH5等,细胞系可作为糖尿病细胞模型和糖尿病替代细胞zhi liao模型使用。人源胰岛B细胞糖尿病细胞模型糖尿病研究新靶点EndoC-B h1是一种永生细胞系,可进行反复的复苏冻融,有效节约成本。
EndoC-βH5,GLTxEndoC-βH5,HLA-A2EndoC-βH5等细胞可在体外在葡萄糖剂量刺激下产生正常的胰岛素分泌反应,对GLP-1R/GLP-1等胰岛素刺激因子产生正常响应,可以响应细胞因子刺激,表达HLA-A2等T细胞受体,因此可用于糖尿病炎症相关等多种药物开发实验。EndoC-BH5细胞可批量稳定生产,因此可以进行基于siRNA的高通量筛选研究中,用于鉴定出潜在的2型糖尿病药物靶点。另外,Humancelldesign根据法国生物伦理立法收集人类胎儿组织,获得法国生物医学局(巴黎)的批准,批准号为PFS08-005。
根据从啮齿动物β细胞获得的数据来看,葡萄糖转运蛋白SLC2A2头次被认为是葡萄糖感知的主要决定因素,而后来的研究表明,葡萄糖激酶(GLK)是主要决定因素。在人类β细胞中,GLK被认为是葡萄糖感知的主要决定因素。为了克服这些限制,在HumanCellDesign中生成了新的β细胞系。EndoC-βH1是通过将表达SV40LT的慢病毒载体转导到人类胎儿胰腺芽中来开发的。随后将转导的芽移植到SCID小鼠体内,生成的表达SV40LT的细胞增殖并形成胰岛素瘤。法国Human cell design专注于糖尿病细胞模型研究,提供接近于天然胰岛细胞的胰岛细胞系。
EndoC-BH5,GLTxEndoC-βH5,LA-A2EndoC-βH5等细胞可在体外在葡萄糖剂量刺激下产生正常的胰岛素分泌反应,对GLP1R/GLP-1等胰岛素刺激因子产生正常响应,响应细胞因子刺激,表达HLA-A2等T细胞受体,因此可用于糖尿病炎症相关等多种药物开发实验。EndoC-BH5细胞可批量稳定生产,因此可以进行基于siRIA的高通量筛选研究中,用于鉴定出潜在的2型糖尿病药物靶点。·细胞因子介导的糖尿病炎症反应(一/二型糖尿病):胰岛β细胞保护机制研究,胰岛β细胞炎症反应研究,诱导胰岛β细胞炎症反应化合物筛选·T细胞介导的胰岛细胞杀伤实验(一型糖尿病):胰岛β细胞保护机制研究,T细胞抑制机制,β细胞和T细胞作用机制研究·葡萄糖脂毒性研究:胰岛β细胞鉴定marker,胰岛β细胞功能性marker,胰岛β细胞糖脂化合物研究·筛选胰岛素分泌促进药物:促胰岛素分泌药物筛选,功能机制研究,干细胞zhi liao糖尿病参照对比·基于高通量筛选的siRNA靶标验证和筛选:高通量胰岛β细胞靶点鉴定和筛选,糖尿病疾病模型构建,促胰岛素分泌药物筛选·干细胞zhi liao糖尿病:参照对比糖尿病细胞模型即用型 EndoC-BH5 细胞的生产和免疫标记表征.人胎儿胰腺外植体糖尿病细胞模型开展葡萄糖脂毒性研究
EndoC-B h1表达了许多B细胞特异性标记,而没有任何其他胰腺细胞类型标记的实质性表达。药物开发使用糖尿病细胞模型接近天然胰岛素分泌
Human Cell Design 的科学家们通过不断的实验和优化,成功开发出了一系列高效的人源胰岛β细胞模型。这些模型不仅在胰岛素分泌方面表现出色,还能够在不同的实验条件下稳定生长,为研究人员提供了可靠的实验工具。HCD 的细胞模型已经在全球多个实验室中被广泛应用,为糖尿病研究和治疗带来了新的可能。HumanCellDesign的EndoC-BH5细胞系通过先进的基因编辑技术,成功模拟了天然胰岛细胞的功能和结构。这些细胞不仅能够在高葡萄糖环境下表现出胰岛素分泌反应,还能够响应不同的胰岛素刺激剂,模拟人体胰岛细胞的生理状态。这些细胞模型为科学家们提供了宝贵的研究资源,推动了糖尿病研究的进展。药物开发使用糖尿病细胞模型接近天然胰岛素分泌
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