HumanCellDesign(HCD)是专门从事人源胰岛β细胞系构建和开发的公司。人源胰岛β细胞模型构建技术性文章早期发表于2011年,相关文章总引用量达到600+,人源胰岛β细胞模型已经被全球200多家生物医药和生命科研机构作为糖尿病细胞模型使用。HCD较具代表性的细胞系有EndoC-BH1,EndoC-BH3,EndoC-BH5,GLTxEndoC-BH5,HLA-A2EndoC-BH5等,细胞系可作为糖尿病细胞模型和糖尿病替代细胞zhi liao模型使用。Human cell design 构建了EndoC-BH1,En-doC-BH3, EndoC-βH5, GLTx EndoC-βH5 , HLA-A2 EndoC-βH5等一系列的胰岛B细胞模型。糖尿病细胞模型EndoC-BH5 细胞聚集并形成球体,这些球体是大小和形状均质。天津即用型功能性B细胞糖尿病细胞模型
人原代β细胞的可用性有限,从人胰岛制剂中纯化β细胞具有挑战性。在啮齿类动物中,β细胞系自20世纪70年代初以来就已经可用,并且在研究β细胞功能方面非常有用。然而,啮齿动物的β细胞并不是研究人类β细胞的理想选择,因为人类和啮齿动物的β细胞在许多方面彼此不同。例如,在啮齿类动物中,胰岛素由2个基因编码,而在人类中,只有1个基因编码。啮齿动物和人类β细胞的功能差异是由于葡萄糖转运和磷酸化在葡萄糖感知中的相对作用不同。药物开发使用糖尿病细胞模型类似天然胰岛B细胞全球200+学术与制药实验室测试和批准了Huamn cell design(HCD)的糖尿病细胞模型。
Human Cell Design 开发了创新且安全的人类β细胞系生产方法。首先,将每个转导的人类胎儿胰腺芽移植到 2 或 3 只 SCID 小鼠的肾被膜下,因为该部位是人类胰腺发育的允许部位。在 6 到 8 个月内,所有移植的小鼠都发生了原发性胰岛素瘤,这导致它们的血糖水平下降。与其他胰腺移植相比,原发性胰岛素瘤是高度血管化的。然后将原发性胰岛素瘤中这些高度血管化的区域分离,用在大鼠胰岛素启动子控制下表达 hTERT 的慢病毒进行转导,并移植到其他 SCID 小鼠中。这些小鼠在 2 至 3 个月内出现低血糖,胰岛素阳性细胞大量扩增。这种体内扩增有助于维持大量增殖的胰岛素细胞,并允许定义允许的培养条件,在这种条件下,可以在体外建立永生化细胞系。Human Cell Design(HCD)开发了一种用于在人类胎儿组织中使用靶向Zhong Liu产生功能的人类β细胞系。在胰岛素启动子的控制下,用表达 SV40LT 的慢病毒载体转导人类胎儿胰腺芽。
EndoC-βH5细胞dai biao了一种独特的可储存且随时可用的人类胰腺β细胞模型,具有高度稳健和可重复的特征。因此,此类细胞与β细胞功能的研究、新药的筛选和验证以及疾病模型的开发相关。RNAseq研究已经证实了β细胞转录因子和功能标记物(包括肠促胰岛素受体)的丰富表达,并且细胞因子诱导炎症途径以及抗原加工和呈递的基因表达特征。同时表达EndoC-βH5细胞的修饰HLA-A2可以引发特异性A2同种异体反应性CD8T细胞ji huo。Human cell design 构建了EndoC-BH1,En-doC-BH3, EndoC-βH5, GLTx EndoC-βH5 , HLA-A2 EndoC-βH5等一系列的胰岛B细胞模型。法国Human cell design专注于糖尿病细胞模型研究,提供接近于天然胰岛细胞的胰岛细胞系。
人源胰岛 B 细胞模型对于与胰岛相关的代谢疾病研究,包括糖尿病、糖尿病炎症、针对 GLP-1R 的 Exendin-4 等类似药物开发有重要作用。通过干细胞诱导 B 细胞产生的胰岛 B 细胞存在纯度较低,缺乏成熟胰岛 B 细胞功能等问题。通过捐赠组织的胰腺 B 细胞提取,存在供应量较低,明显批次效应,耗时较长等问题。使用糖尿病动物模型进行研究会比糖尿病细胞模型成本更高昂,周期更长。Human cell design 构建了EndoC-BH1,En-doC-BH3, EndoC-βH5, GLTx EndoC-βH5 , HLA-A2 EndoC-βH5等一系列的胰岛B细胞模型。通过多轮次优化改良,获得的功能胰腺B细胞,无限接近天然人源胰岛B细胞,其胰岛素分泌功能与天然细胞类似,基于PDX1/NKX6.1关键基因验证的细胞均一性达到90%以上(左图),在2.8 mM and 11 mM葡萄糖剂量下表现出10倍的胰岛素分泌反应(右图),对GLP-1R激动剂, Exendin4刺激产生明细那反馈, 且可实现批量化生成,实现稳定供应。胰腺B细胞是高度特化的内分泌细胞,产生、储存和分泌胰岛素.全球糖尿病细胞模型高效的葡萄糖依赖性胰岛素分泌
糖尿病细胞模型可用于糖尿病炎症研究。天津即用型功能性B细胞糖尿病细胞模型
HCD利用人胎儿胰腺组织中的靶向Zhong Liu发生开发了永生化人β细胞系,其中使用慢病毒载体整合了两个转基因,SV40大T抗原(SV40-LT)和人端粒酶逆转录酶(hTERT)两种转基因均在β细胞特异性大鼠胰岛素启动子(RIP)的控制下表达。***代细胞,名为EndoC-βH1,以组成型方式表达SV40LT和hTERT,而在第二代EndoC-βH2和EndoC-βH3中,这些转基因可在loxP介导的CRE重组后被切除,位点位于慢病毒骨架的3'LTR。EndoC-βH5细胞是通过使用表达可切除的SV40LT和hTERT的慢病毒载体对人胎儿胰腺进行靶向Zhong Liu发生而获得的。天津即用型功能性B细胞糖尿病细胞模型
EndoC-βH1细胞移植到小鼠体内可以逆转化学诱导的糖尿病,EndoC-βH1细胞每百万细胞含有0...
【详情】EndoC-βH1细胞移植到小鼠体内可以逆转化学诱导的糖尿病,EndoC-βH1细胞每百万细胞含有0...
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【详情】在EndoC-βH5细胞中检测到所有对β细胞身份和功能重要的转录因子的表达。与成人b细胞相比,End...
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【详情】HumanCellDesign的细胞模型不仅在基础研究中发挥重要作用,还在新药开发和临床前研究中具有...
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